电喷雾质谱法、紫外-可见光谱法研究脱氢枞胺衍生物与DNA的相互作用

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xing_h0576
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
脱氢枞胺衍生物是近期设计合成的一类新化合物,细胞学实验结果表明,这些脱氢枞胺衍生物具有抗癌活性并可以有效引起癌细胞凋亡,可望研发成新型抗癌药物。为了探讨这类衍生物的活性作用机制及其与DNA相互作用的相关性,本文用电喷雾质谱法考察了四类脱氢枞胺衍生物(12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基脱氢枞胺;12-氨基乙酰脱氢枞胺-取代Schiff base,脱氢枞胺-取代Schiff base还原产物,脱氢枞胺-取代苯甲酰氯酰化产物)与单链DNA(dA6,dT6,dC6,dG6,d(AT)3,dGA3T3C,dA(GC)3T,dA3(GC)2T3)的相互作用,其中重点考察了12-氨基乙酰脱氢枞胺,12-甲氧基乙酰脱氢枞胺,12-硝基脱氢枞胺与dA6,dT6,dC6,dG6,d(AT)3摩尔比为(1∶10,1∶1,10∶1)时复合物的变化,并讨论了这三种化合物与DNA可能的结合方式。研究了12-氨基乙酰脱氢枞胺-取代水杨醛Schiffbase,脱氢枞胺-取代水杨醛Schiffbase还原产物,脱氢枞胺-取代苯甲酰氯酰化产物与DNA的相互作用,着重从空间效应和电子效应讨论了不同系列衍生物与DNA形成复合物的差异。本文还采用紫外-可见光谱法研究了12-氨基乙酰脱氢枞胺与dA6,dT6,dG6,d(AT)3,dGA3T3C,dA3(GC)2T3的相互作用。实验结果表明:   1.四类脱氢衍生物均可与所选DNA发生相互作用形成非共价复合物,复合物离子所带的电荷数取决于DNA的性质。   2.相同的实验条件下,12-氨基乙酰脱氢枞胺与DNA(dA6,dT6,dC6,dG6,d(AT)3)摩尔比为从1∶10增加到10∶1时,形成的复合物的化学结合计量比最大可增至4∶1,12-甲氧基乙酰脱氢枞胺与DNA的复合物化学结合计量比最大可增至3∶1,而12-硝基脱氢枞胺与DNA的复合物化学结合计量比仍为1∶1,这一结果与12-ADA,12-MDA在较高浓度下较易发生自聚反应有关,故复合物的性质与DNA的性质及化合物自身的性质均密切相关。   3.与其它三类衍生物相比,12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基脱氢枞胺较易与DNA形成非共价复合物,且形成的复合物离子丰度较高,究其原因可能为:一,空间效应:12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基相比其它三类衍生物结构较简单,与DNA发生相互作用时空间位阻小,较易形成稳定的非共价复合物。二,电子效应:12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基中只含有供电子取代基,其它三类衍生物中虽然也含有供电子取代基,但是同时存在吸电子取代基,强的吸电子效应会削弱脱氢枞胺衍生物与DNA之间的氢键作用,使得它们与DNA较难形成稳定的非共价复合物。三,与其它三类衍生物相比,12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基较易正电离,可能通过静电作用与DNA发生相互作用,静电力起到了进一步的稳定作用,故它们更容易与DNA发生相互作用,形成复合物离子的丰度较高。
其他文献
A comparison on the caryopsis development, rice quality characteristics and the size, shape, structure of the endosperm amyloplasts (starch granules) between tw
余刚,1966年11月出生,湖南临湘人,国务院特殊津贴专家、全国勘察设计行业优秀企业家、深圳市地方级领军人才,现任深圳市中金岭南有色金属股份有限公司(以下简称”中金岭南“)
期刊
2020年是总结“十三五”,谋划“十四五”的关键年,环评与排污许可工作也一样面临新的挑战.“十三五”期间,在习近平生态文明思想指引下,按照国务院“放管服”改革总体部署,生
期刊
夏天无是一种民间常用草药,其活性成分一般认为是生物碱。主要包括:原阿片碱、延胡索乙素、巴马亭等。具有降压镇痉、行气止痛、活血去瘀的功效。目前夏天无制剂在临床上主要用
当前,自动化技术不断发展与进步,为了和自动化技术的相关发展形势相适应,电力系统对配网自动化管理的要求也不断提高。本文对配网自动化通信系统的规划和建设这一问题进行了探讨
习近平说,如果把国家喻为一张网,全国3000多个县就像这张网上的纽结。“纽结”松动,国家政局就会发生动荡;“纽结”牢靠,国家政局就稳定。  4月7日,《人民日报》在头版头条刊发文章《三十四年后的追寻——“四有”书记谷文昌》,记叙了这位一直让习近平总书记念念不忘、撰文称赞“在老百姓心中树起了一座不朽丰碑”的县委书记的生平事迹。郡县治则天下治。习近平曾点名称赞多位“四有”县委书记:焦裕禄——不求“官”
●专论望城县发展城郊型农业的战略探讨………刘正兵(1)超级稻研究和生产中几个问题之浅见…全永明(73)农民专业合作经济组织:问题与对策…………………张红云,郑云晓,楚慧,
提出了偏振光/GPS/SINS组合导航方法。推导了偏振光辅助测姿原理并进行了仿真验证。提出了多模块改善能观度的方法。采用联邦卡尔曼滤波方法实现了组合导航算法,利用Matlab仿
WNT信号通路是一条重要的胚胎通路。在胚胎时期,它能够促进细胞的增殖、分化,如果被阻断会导致胚胎发育缺陷;在成年时期,WNT信号通路一般处于失活状态,它的异常激活与许多癌症的发生与发展有密切关系,比如:结肠癌、直肠癌以及乳腺癌等。Porcupine蛋白是这条通路中一个关键的组成部分,抑制Porcupine蛋白能够阻断WNT信号通路,这可能会成为抗肿瘤的一种新途径。目前针对WNT信号通路已经发表了很
目的:检测E3连接酶Hrd1对核心钟蛋白BMAL1降解的调控,进而在此基础上探究细胞内固有节律的变化。  方法:分别在小鼠神经元细胞系(N2a)细胞系及人胚肾细胞系HEK293中过表达或干