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脱氢枞胺衍生物是近期设计合成的一类新化合物,细胞学实验结果表明,这些脱氢枞胺衍生物具有抗癌活性并可以有效引起癌细胞凋亡,可望研发成新型抗癌药物。为了探讨这类衍生物的活性作用机制及其与DNA相互作用的相关性,本文用电喷雾质谱法考察了四类脱氢枞胺衍生物(12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基脱氢枞胺;12-氨基乙酰脱氢枞胺-取代Schiff base,脱氢枞胺-取代Schiff base还原产物,脱氢枞胺-取代苯甲酰氯酰化产物)与单链DNA(dA6,dT6,dC6,dG6,d(AT)3,dGA3T3C,dA(GC)3T,dA3(GC)2T3)的相互作用,其中重点考察了12-氨基乙酰脱氢枞胺,12-甲氧基乙酰脱氢枞胺,12-硝基脱氢枞胺与dA6,dT6,dC6,dG6,d(AT)3摩尔比为(1∶10,1∶1,10∶1)时复合物的变化,并讨论了这三种化合物与DNA可能的结合方式。研究了12-氨基乙酰脱氢枞胺-取代水杨醛Schiffbase,脱氢枞胺-取代水杨醛Schiffbase还原产物,脱氢枞胺-取代苯甲酰氯酰化产物与DNA的相互作用,着重从空间效应和电子效应讨论了不同系列衍生物与DNA形成复合物的差异。本文还采用紫外-可见光谱法研究了12-氨基乙酰脱氢枞胺与dA6,dT6,dG6,d(AT)3,dGA3T3C,dA3(GC)2T3的相互作用。实验结果表明:
1.四类脱氢衍生物均可与所选DNA发生相互作用形成非共价复合物,复合物离子所带的电荷数取决于DNA的性质。
2.相同的实验条件下,12-氨基乙酰脱氢枞胺与DNA(dA6,dT6,dC6,dG6,d(AT)3)摩尔比为从1∶10增加到10∶1时,形成的复合物的化学结合计量比最大可增至4∶1,12-甲氧基乙酰脱氢枞胺与DNA的复合物化学结合计量比最大可增至3∶1,而12-硝基脱氢枞胺与DNA的复合物化学结合计量比仍为1∶1,这一结果与12-ADA,12-MDA在较高浓度下较易发生自聚反应有关,故复合物的性质与DNA的性质及化合物自身的性质均密切相关。
3.与其它三类衍生物相比,12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基脱氢枞胺较易与DNA形成非共价复合物,且形成的复合物离子丰度较高,究其原因可能为:一,空间效应:12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基相比其它三类衍生物结构较简单,与DNA发生相互作用时空间位阻小,较易形成稳定的非共价复合物。二,电子效应:12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基中只含有供电子取代基,其它三类衍生物中虽然也含有供电子取代基,但是同时存在吸电子取代基,强的吸电子效应会削弱脱氢枞胺衍生物与DNA之间的氢键作用,使得它们与DNA较难形成稳定的非共价复合物。三,与其它三类衍生物相比,12-氨基乙酰脱氢枞胺、12-甲氧基乙酰脱氢枞胺、12-硝基较易正电离,可能通过静电作用与DNA发生相互作用,静电力起到了进一步的稳定作用,故它们更容易与DNA发生相互作用,形成复合物离子的丰度较高。