砷的致癌作用及其机制的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sasaruru
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虽然流行病学研究证明砷可导致人类肺癌,但缺乏砷致癌的实验证据。而且,关于砷与癌变的关系,存在许多似乎相互矛盾的现象。对砷这种特殊致癌物的作用进行研究,将从独特的方面提供癌变机制的信息,对化学致癌理论及肿瘤防治实践均具有重要意义。 我们应用水(?)引产的人胎儿呼吸器官,对砷的致癌性及其作用机制进行了多方面的研究,获得了一些砷与癌变相关的直接实验证据。 体内及体外实验表明,砷可以导致胎儿气管与支气管上皮癌前病变。将合砷的胆固醇蜂蜡小棒置胎儿气管或支气管内,然后移植到裸鼠皮下。4个月以后,砷导致支气管上皮及腺上皮的增生与鳞状化生,与阳性对照3-甲基胆蒽的作用相似。在器官培养中的胎儿气管,砷导致气管上皮的增生及上皮细胞的异型性,同时导致腺上皮的增生与鳞状化生。经砷体外处理的胎儿气管组织,移植到裸鼠皮下后,柱状细胞消失,基底细胞增生为多层,说明砷抑制了基底细胞的分化功能,同时促进其增殖。砷导致了各种癌前病变,而且,在同一实验条件下,砷的作用与已知致癌物(?)XG一致,从而表明砷对人类呼吸道具有致癌作用。流行病学研究证明砷可致人类肺癌,我们的研究则首次从多个方面提供了与砷的致癌作用相关的实验证据。 砷导致胎儿肺成纤维细胞(2BS细胞)的DNA-蛋白质交联及交联性DNA链断裂。我们应用较灵敏的3H、14C双标记方法,观察到砷可导致程序外DNA合成(UDS),抑制2BS细胞的DNA合成。这些结果表明,砷可导致直接的
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