胃癌(gastric carcinoma)是最常见的恶性肿瘤之一，发病率排在全部恶性肿瘤的第3位，在消化道恶性肿瘤中排首位，而死亡率居各种癌症之首。2013年统计数字显示，中国每年胃癌新发病例高达40万以上，胃癌发病率男性高于女性，约是1.5～2.5倍，胃癌的年死亡率男性约为20.93/10万，女性约为10.16/10万。可见胃癌是威胁人类健康的一种常见病。　　胃癌发病高峰年龄在50岁以后，但近年来有年轻化的趋势，而且发病率有增高趋势。近几十年来发达国家的胃癌死亡率有明显降低，日本因有定点采用X线钡餐检查或胃镜筛查，提高了早期胃癌的检出率，晚期胃癌的发病情况明显降低，大大提高了总体治愈率。我国也是胃癌的高发区，胃癌死亡人数占全部癌症死亡人数的近四分之一，患病率和死亡率均高于世界平均水平的1倍之上。　　经典的胃癌治疗有手术、放射治疗、化学治疗和腹腔内单纯灌注治疗，虽然提高了相应的5年生存率，但总体疗效仍然不尽满意。因能手术切除的早期胃癌临床发现率并不高，临床确诊病例以中晚期胃癌为多，胃癌发生腹膜转移预后极差，中位生存期小于6个月[7]。治疗常以化疗为主，因大部分化疗药物具有剂量限制性毒性，临床单纯提高药物剂量只能使不良反应增加却不能提高化疗疗效。全身化疗并没有明显增加这些患者的生存期，腹腔热灌注化疗是目前常用的治疗腹膜转移的方法[8]。为努力使胃癌的整体治疗水平提高，我们试图借助腹腔循环热灌注的方法辅助治疗提高化疗药物活性及降低副反应，从而达到更好疗效。　　热疗作为局部治疗手段，发挥着越来越重要的作用[9]。热疗，又称高温治疗、加温治疗、温热治疗，是用加热的方法治疗肿瘤，近30年来获迅速发展，常用的有全身热疗、局部热疗、体外热疗、体腔热疗、微波热疗、射频热疗等，在临床上已广泛应用并显示出良好的效果。公元前就有热疗治癌的记载:据说在埃及一位名叫Edwin Smith的外科医生文稿案卷中记载5000年前曾用高温治疗过乳腺肿瘤[10]。传说中古希腊名医Hippocrates曾用温热治疗过肿瘤，当时他有句格言:“药物不能治愈的可用外科治，外科不能治愈的可用温热疗法治，温热疗法不能治愈的就确实无法治疗了。”1866年德国医生Busch报道一例2岁小孩患面部肉瘤，有组织病理学证实，因感染丹毒高烧后肿瘤消失了。Bruns(1884)报告一例晚期黑色素瘤，感染丹毒后高烧40℃以上数日，肿瘤全部消失并生存了8年之久。We stermark(1898)报道用热水局部灌注的方法治疗晚期宫颈癌收到了一定疗效。也有人报道用热水浸泡治疗阴茎癌获得了良好疗效。　　热疗治癌的生物学依据:加温的生化代谢特征和病理学改变，认为，细胞膜是热疗的靶器官，受热后细胞膜的主要成分脂肪酸、磷脂质、胆固醇、蛋白质等受到影响，细胞膜的通透性和细胞内外离子流动性均发生改变，使化疗药物的渗透吸收度及药物的反应速度明显提高，造成细胞的热损伤死亡，即肿瘤的热化疗作用。　　热疗治癌的生物学合理性:与正常组织相比，肿瘤内部的血管网先天发育不良，表现为血管增多、迂曲、不规则、脆性大、易破裂、内皮修复功能低，受热后肿瘤内部微血管闭塞加重，微循环受阻，局部散热不良，热量聚集，使肿瘤内温度比周围正常组织高3-7℃，肿瘤内合成的DNA造成热蛋白凝固，直接对肿瘤造成热杀伤，且肿瘤越大，内部热量聚集更明显，热杀伤作用更强。另外肿瘤内部血管发达，但血运不畅，且肿瘤细胞增值氧耗量大，造成肿瘤内部低氧状态，典型的肿瘤高血低氧。因乏氧细胞比正常组织细胞对热更敏感[11]。因此对肿瘤热杀伤再次增敏。　　热剂量和时间一温度的关系:医学研究证实，热剂量只与加热温度和时间有关，温度过低造不成热杀伤，温度过高对周围组织造成不可逆损伤，时间过短癌细胞内部DNA会启动修复机制，时间过长可能因热量散失蒸发过多水分，造成患者低血容量。大量的实验证明:加热有效温度42.5℃～43℃，时长50-60分钟，能对癌细胞造成最佳杀伤状态而周围组织不受影响。　　热耐受与分次治疗:肿瘤细胞对后续加热有一种天然抗拒现象，称为热耐受，但热耐受是一种临时现象，随着时间间隔的延长会自然消失，所以临床常以分次治疗的方法解决热耐受问题。实验研究两次热疗间隔72小时热耐受几乎消失，临床研究加热有效温度42.5℃～43℃，时长50-60分钟，间隔48小时既能达到治疗效果，又能有效避免热耐受造成的治疗失败。为治疗方便，两次热疗常常间隔48小时做一次，而且随周期化疗同步，每周期三次协同化疗疗效。　　热化疗:肿瘤细胞受热后细胞膜的通透性增加，摄取化疗药物的速度加快、增多，而且高温下化疗药物的反应速度加快。体外实验证明，42℃加温2小时可使化疗药物的抗癌作用增加10～100倍，43℃加热联合消瘤芥的抗癌毒性是两者单独作用成绩的218倍[12]。热疗与化疗药物联合抗肿瘤治疗时协同抗肿瘤活性远远超过1+1＞2的作用。41℃～43℃加热时明显协同顺铂、氟尿嘧啶类药物的抗肿瘤活性。DDP联合腹腔持续热灌注治疗胃癌腹水，能够提高疗效，延长生存期而不增加不良反应[13]，因此目前临床抗肿瘤化疗时常常联合热疗。　　循环灌注作用:恶性腹腔积液，它是肿瘤临床治疗的难题之一，传统治疗方法为反复抽水，反复输白蛋白，反复注药，但效果不佳。体腔循环灌注治疗，采用以热治水，以水治水的方法，是最早将肿瘤热疗学理论移植应用到恶性积液治疗领域的，具有创新性的诞生在我国的治疗恶性积液的特色新技术;根据高温能有效杀伤癌细胞的肿瘤热疗原理，利用热化疗灌注机的体外加热装置，将治疗液加热，用体外循环泵将其导入积液的体腔，并在一定的时间内保持有效温度42.5℃左右，以充分发挥热杀伤机制，对广泛种植在浆膜上转移癌细胞杀伤，消除引发恶性积液的病灶，通过热杀伤、物理廓清、热生物修补及去纤维素等机制达到有效治疗癌性积液的目的。胃癌术后腹腔内转移及肝转移是导致胃癌患者治疗失败的主要原因[14]。腹腔内复发是腹腔恶性肿瘤术后主要的死亡原因。术后发生腹腔内复发转移的机制如下:腹腔内游离癌细胞和残留微小癌灶的存在是术后腹腔内复发转移的主要因素。而游离的癌细胞来源包括癌细胞侵透浆膜直接脱落到腹腔，手术时标本切缘的癌细胞脱落或手术区域切断的血管、淋巴管内的癌细胞随血液、淋巴流入腹腔。腹腔内残留微小癌灶包括术中镜下显微癌灶和手术无法彻底切除的微小癌灶，术野内渗出的纤维蛋白凝固物形成保护腹腔内癌细胞的隔离层，使之不易被免疫活性细胞所吞噬，形成残存小癌灶。因此，杀灭腹腔游离癌细胞在胃癌的治疗中不可忽视[15]。替吉奥联合顺铂腹腔恒温循环热灌注化疗治疗胃癌合并腹水患者，能够明显降低腹水中肿瘤恶性分子水平[16]。通过循环灌注法的物理廓清作用，即治疗结束后排出治疗液，把腹腔内减活或灭活的残存癌灶和游离癌细胞带出腹腔，起到治疗作用和减少日后复发的机会，达到我们的临床治疗目的。　　本课题主要检测腹腔循环热灌注配合化疗在胃癌治疗中的临床有效性，以期发现腹腔循环热灌注联合化疗在胃癌治疗中与常规化疗疗效对比之间的关系，进而揭示腹腔循环热灌注法治疗肿瘤的可行性，为胃癌的诊治提供新的思路。　　目的　　通过腹腔循环热灌注配合化疗在晚期胃癌治疗中的临床研究，探索腹腔循环热灌注化疗治疗晚期胃癌与常规化疗治疗胃癌的临床疗效及不良反应差异，对比其有效性、可行性与长期生存情况，旨在为胃癌的临床诊治提供新思路。　　方法　　1.选取在2013年10月至2015年10月间，于郑州大学第一附属医院热灌注治疗室晚期胃癌病例和漯河市第六人民医院肿瘤科住院晚期胃癌病例为研究对象，设定120例，其中腹腔积液病例和无明显腹腔积液病例各60例，入满为止，共120例。把所选病例按有腹腔积液组和无明显腹腔积液组随机各分两组，共四组，对应组一组选择腹腔循环热灌注配合常规化疗，另一组选择单纯常规化疗。均进行6周期治疗，随时观察记录临床疗效、肿瘤标志物变化及不良反应情况并观察平均生存情况。　　2.统计学处理:治疗前、中、后详细记录实验室检查、不良反应、临床症状改善情况及生活质量状况，治疗周期结束后，利用SPSS17.0软件对结果数据进行统计学分析，对实验组及对照组进行比较，分析其有效性、不良反应发生情况和总体生存情况，组间两两比较采用LSD-t法进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义，得出结论。　　结果　　1.腹腔循环热灌注化疗治疗晚期胃癌比常规化疗治疗晚期胃癌的临床症状缓解快、缓解率高，肿瘤标志物下降明显增快，生活质量提高明显、痛苦减轻明显，疗效确切。　　2.腹腔循环热灌注化疗治疗晚期胃癌比常规化疗治疗晚期胃癌的胃肠道及血液学毒性等不良反应发生率明显减低。　　3.腹腔循环热灌注化疗治疗晚期胃癌对比常规化疗治疗晚期胃癌，在观察时间内生存期有明显改善。　　结论　　腹腔循环热灌注化疗治疗晚期胃癌比常规化疗治疗晚期胃癌症状改善更快、肿瘤标志物下降明显、临床疗效更确切;化疗引起的胃肠道及血液学毒性等不良反应发生率降低、痛苦明显减轻，提高了生活质量，并且在观察时间内生存期有明显改善。为晚期胃癌的临床诊治提供了新思路。