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目的:本实验通过建立高脂血症大鼠模型，观察泽泻汤对高脂血症大鼠脂代谢、氧化损伤、肝组织形态学及PPARαmRNA、ACOmRNA基因表达的影响，以期深入探究泽泻汤防治高脂血症可能的作用机制，为其治疗高脂血症提供理论依据。方法:从河北医科大学实验动物中心购买SD大鼠50只，体重160～180g，雄性。大鼠自由饮水进食，饲养于18℃～22℃明暗各12小时的清洁级动物实验室内。正常喂养1周后，按体重随机分为5组，每组10只，分别为：正常对照组（简称正常组）、模型对照组（简称模型组）、泽泻汤高剂量组（简称高剂量组）、泽泻汤低剂量组（简称低剂量组）、阳性药（血脂康胶囊）对照组（简称对照组）。正常组喂饲普通饲料，其余各组均喂饲高脂饲料复制高脂血症模型，高脂饲料组成：胆盐0.5%+胆固醇1.5%+猪油10%+普通饲料88%。造模时间共计4周。同时，各治疗组灌服治疗药或对照药，正常组与模型组灌服等量生理盐水，每天上午灌胃1次，每次用药体积均按1ml/100g计算。于最后一次给药后禁食12h麻醉状态下股动脉取血，将血样离心，分离血清，然后于-20℃贮存，检测血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C、SOD和MDA含量或活性变化。同时迅速剖取肝脏，取肝右叶部分肝组织，于-70℃冰箱贮存，用于PPARαmRNA、ACOmRNA基因表达变化的检测。然后取相同部位部分适宜大小肝组织置于4%多聚甲醛液中固定，石蜡包埋，切片，HE染色，以备光镜观察。结果:1泽泻汤对各组大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C含量的影响与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C含量(2.58±0.29,4.55±0.42,2.93±0.31)明显升高(0.79±0.08,1.78±0.21,0.67±0.09)(P <0.01)，HDL-C含量(0.42±0.05)明显降低(0.84±0.08)(P <0.01)，提示模型组大鼠存在显著的血脂代谢紊乱，造模成功。用药物进行干预后，各用药组均能显著降低模型大鼠血清TG、TC、LDL-C的含量(P <0.01)，升高HDL-C的含量(P <0.01)。其中，高剂量组和对照组的TG、TC和LDL-C含量(1.24±0.11,2.23±0.30,1.13±0.19,1.17±0.12,2.32±0.39,1.11±0.17)均低于低剂量组(1.70±0.20,3.35±0.26,1.82±0.21)(P <0.01)，对照组和高剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。高、低剂量组和对照组均能显著升高HDL-C含量(0.71±0.08,0.69±0.07,0.75±0.10)(P <0.01)，高、低剂量组和对照组之间无统计学差异(P>0.05)。2泽泻汤对各组大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响与正常组相比较，模型组大鼠血清SOD活性(52.71±8.41)显著降低(99.39±9.47)(P <0.01)，MDA的含量(23.14±2.55)显著升高(8.19±0.78)(P<0.01)。用药物进行干预后，各用药组均能显著增强模型大鼠血清SOD活性(P <0.01)，显著降低MDA含量(P <0.01)。泽泻汤高剂量组SOD活性(90.04±3.48)显著高于对照组(77.00±9.33)和低剂量组(81.18±8.63)(P <0.01或P<0.05)，低剂量组和对照组之间无统计学意义(P>0.05)。高、低剂量组MDA含量(10.65±1.33,11.12±1.06)低于对照组(14.50±1.79)(P <0.01)，高、低剂量组之间无显著差异(P>0.05)。3泽泻汤对各组大鼠肝组织形态学的影响正常组大鼠肝小叶和肝血窦结构清晰，肝细胞排列整齐，围绕中央静脉呈放射状，细胞核形态正常，胞浆均匀。模型组大鼠肝细胞排列紊乱，脂肪变性明显，细胞形状不规则，大小不一致，多数胞浆中可见大小不等、数目众多的脂肪滴，细胞核偏离正常位置。与模型组比较，各治疗组大鼠肝细胞脂肪空泡和脂滴数量显著减少，肝小叶和肝血窦结构比较清晰，脂肪变性程度均有明显改善。4泽泻汤对各组大鼠肝组织PPARαmRNA、ACOmRNA基因表达的影响与正常组相比较，模型组大鼠PPARαmRNA、ACOmRNA的表达(0.313±0.036,0.285±0.030)明显降低(0.667±0.027,0.880±0.028)(P <0.01)。用药后，各用药组均能显著增强PPARαmRNA、ACOmRNA的表达(P<0.01)。泽泻汤高剂量组和低剂量组PPARαmRNA的表达(0.625±0.014,0.590±0.029)均高于对照组(0.412±0.032)(P <0.01)，并且高剂量组表达略高于低剂量组(P <0.05)。高剂量组和低剂量组ACOmRNA的表达(0.745±0.034,0.732±0.028)之间无差异(P>0.05)，且均高于对照组(0.353±0.044)(P <0.01)。结论:1泽泻汤能够明显降低高脂血症大鼠血清TG、TC、LDL-C的含量，升高HDL-C含量，具有良好的调节血脂的作用。2泽泻汤能增强高脂血症大鼠血清SOD的活性，降低MDA的含量，有较好的清除自由基、增强抗氧化的作用，可调节和改善自由基代谢3泽泻汤可明显改善高脂血症大鼠肝组织的病变程度，表现为用药后肝细胞内脂肪空泡和脂滴数量明显减少，大鼠肝小叶和肝血窦结构清晰，脂肪变性程度有明显改善。4泽泻汤能增强高脂血症大鼠肝组织PPARαmRNA及其下游基因ACOmRNA的表达，促进脂质的转运和脂肪的氧化分解，降低脂质在肝脏的沉积，减轻和防止肝脏的脂肪病变，从而达到治疗高脂血症的作用。