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目的多脏器功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)病死率极高,治疗费用巨大,目前无有效的防治方法。其发病机制尚未完全明确,Toll样受体4 (Toll-like receptor4, TLR4)目前被认为是MODS的启动因子,并通过TLR4/NF-κβ信号转导通路的级联放大效应最终导致MODS的发生。清热解毒类代表方黄连解毒汤防治MODS在以往的研究中表现出了良好的疗效。但其机制尚不明确。本研究试图通过对动物实验及临床资料回顾性分析,观察黄连解毒汤对MODS心脏的保护作用,并探讨其作用机制,以期深入了解MODS的发病机制及中医病因病机,筛选MODS有效的治疗方案。方法临床研究：建立病例观察表进行回顾性研究。分析患者发生MODS后的症状表现,将入选病例按治疗方案分为对照组及中药组,采集患者生命体征及相关实验室指标变化。动物实验：用酵母多糖-石蜡混悬液腹腔注射法造成小鼠MODS过度炎症反应模型。实验动物简单随机进入空白对照组、模型组、中药组三组,于造模前、造模后24h、48h三个时间点分批处死动物取样。采用荧光定量PCR技术测定心组织中TLR4 mRNA表达量,并测定血浆TNF-α浓度变化,同时采用HE染色法制做心组织病理切片。结果临床研究：1、中西医治疗组死亡率为25%,西医组为50%,两者之间有统计学意义(P<0.05),西药组住ICU天数明显低于中西医组(P<0.05),机械通气时间两组间无统计学差异(P>0.05)。并且,经中西联合治疗后APACHEⅢ评分较单纯西医治疗明显降低,第5天和第7天两组比较有统计学差异(P<0.05)。2、黄连解毒汤结合西医常规治疗后HR、MAP明显下降,并逐渐趋于正常,同时多巴胺用量明显减少,与单纯西医治疗有统计学意义(P<0.05),各时点比较有统计学差异(P<0.05)。中西医组的尿量随着时间的延长逐渐趋于正常,与西医组有明显差异(P<0.05),且各时点比较有统计学差异(P<0.05)。以上指标西医组虽有变化,但好转幅度不大,部分器官障碍出现恶化的情况,西医组各时点间差异无统计学意义。中西医组的CK/CK-MB比值逐渐增大,但较西医组无统计学意义(P>0.05),且各时点间比较也无统计学差异(P>0.05)。中西医组的心胸比随着时间的延长逐渐降低,但各时点之间无统计学意义,与西医组比较也没有明显差异(P>0.05)。3、治疗后中西组的白细胞水平均低于西医组,在第5天和第7天有统计学差异(P<0.05),且中西组的白细胞水平呈逐渐下降趋势,各时点间差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组体温差异无统计学意义(P>0.05),但中西组治疗后体温均低于西医组,处于正常体温值范围,西医组仍高于正常体温值范围。治疗后中西医组的CRP、ESR相比于西医组降低,有统计学意义(P<0.05),且同组治疗后较治疗前下降,有统计学意义(P<0.05)。动物实验：1、小鼠表现及脏器病理：造模后小鼠精神、活动、饮食较前明显变差,并出现腹泻、水肿等表现,随着时间的延长症状逐渐加重。造模前后空白组无脏器损害,造模24h后模型组与中药组均见多个脏器损害,其中心脏损害以细胞及间质肿胀,炎症细胞浸润,血管内红细胞淤积等病变为主,24h模型组发生率为75%,中药组为50%,有统计学差异(P<0.05),而48h两组发生率均为75%,无统计学意义(P>0.05)。2、小鼠死亡率：造模24小时后模型组死亡率达35.0%,中药组为20.0%,与空白组比较均有显著差异,且中药组与模型组之间比较也有统计学意义,P<0.05。造模后48小时模型组死亡率为10%,中药组为5%,无统计学差异,P>0.05。随着时间的延长,48h中药组与模型组小鼠死亡率较24h有统计学差异,P<0.05。模型组总死亡率高达55.0%,而中药组总死亡率仅45.0%,两组比较有显著差异,P<0.05。3、心组织TLR4 mRNA表达：模型组TLR4 mRNA表达比值表现为随时间进展先上升后下降的趋势(P<0.05=。中药组TLR4 mRNA表达则表现为随时间进展而逐渐上升的趋势,但无显著意义(P>0.05)。4、血浆TNF-α浓度：空白组、模型组、中药组三组动物造模前后比较均无显著差异(P>0.05)；采用Relation检验,各组心组织TLR4 mRNA含量与血浆TNF-α浓度变化未见相关性,r=-0.389,P>0.05。结论临床研究：1、黄连解毒汤可有效降低MODS患者的死亡率,且通过对APACHEⅢ评分的比较证实黄连解毒汤可以改善MODS患者转归。2、黄连解毒汤结合西医常规治疗可保护心血管系统功能,促进受损脏器功能恢复,从而明显降低病死率。起效时间大约在治疗后一周,且随着治疗时间的增加,疗效越明显。3、黄连解毒汤联合西医治疗对炎症指标具有改善作用,支持其是通过调控炎症反应从而保护MODS脏器功能这一观点。动物实验：1、由腹腔注射酵母多糖混悬液复制MODS小鼠模型是成功的,小鼠活动、表现及器官病理变化与既往文献报道相符,但第一个24小时死亡率较高考虑与早期没有进行有效地器官支持有关。2、黄连解毒汤能降低MODS动物的死亡率,减轻MODS动物的心脏损害程度。而黄连解毒汤治疗后,可以延迟心脏TLR4mRNA表达的高峰,有望为治疗提供平台。3、TLR4表达在MODS中可能表现为随病情进展先下降后升高的趋势,推测TLR4的表达可能存在负反馈调节作用。血浆TNF-α浓度变化与MODS病情严重程度及心脏组织中TLR4表达可能均不存在直接相关性。黄连解毒汤对MODS器官的保护作用,其机制是通过调节TLR4表达而达到,但有可能起效时间相对较晚。