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目的:研究阿米福汀对苯并[a]芘(BaP)诱导C57BL/6j小鼠腹主动脉瘤（AAA）形成的保护作用，探讨相关机制。 方法:48只8月龄雄性C57BL/6j小鼠随机分为四组:对照组:以5ml/kg的量每周向小鼠腹腔内注射中链甘油三酯。模型组(AngⅡ+BaP): ALZET渗透泵在肩胛骨中部皮下植入每天释放AngⅡ0.9mg/kg），同时每周以10mg/kg的量于小鼠腹腔注射BaP(BaP溶于中链甘油三酯液中，浓度配为2mg/ml)。低剂量阿米福汀组:AngⅡ和BaP的给药方式和剂量处理同模型组，同时于每周BaP注射前半小时给予阿米福汀50mg/kg/w腹腔注射。高剂量阿米福汀组:AngⅡ和BaP的给药方式和剂量处理同模型组，同时于每周BaP注射前半小时给予阿米福汀100mg/kg/w腹腔注射。于第7周行小鼠解剖，腹主动脉分离取出以察看标本形态;行石蜡切片行HE染色观察血管壁结构，行masson染色观察胶原纤维变化情况;图像分析仪检测各组小鼠腹主动脉的平均血管周长。采用免疫组织化学法检测各组腹主动脉组织中的巨噬细胞侵润情况及MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达结果。 结果: 1.观察解剖分离出的腹主动脉标本，可见模型组(AngⅡ/BaP)的腹主动脉局部有明显的瘤样突起行成。低剂量药物组动脉瘤形成率低于模型组(33.33％vs58.33％(P＜0.05)，高剂量药组动脉瘤行成率低于模型组(16.67％vs58.33％P＜0.05)。 2.各处理组的腹主动脉大体标本切片染色显示:对照组HE染色示血管结构无改变，模型组(AngⅡ/BaP)、低剂量阿米福汀组、高剂量阿米福汀组HE染色可见血管结构改变:血管壁中膜变薄，弹性纤维减少断裂;masson染色可见血管壁外膜胶原纤维较对照组对比的降解较少。低剂量阿米福汀组的弹性纤维断裂和胶原纤维的减少较模型组(AngⅡ/BaP)程度较轻，高剂量阿米福汀组血管结构变化较低剂量阿米福汀组程度较轻。图像分析仪检测腹主动脉平均周长:低剂量阿米福汀组(1.322±0.211)mm小于模型组(1.401±0.230)mm，P＜0.05;高剂量阿米福汀组(1.023±0.102) mm小于低剂量阿米福汀组(1.322±0.211)mm，P＜0.05。 3.免疫组织化法检测在低剂量阿米福汀组腹主动脉壁巨噬细胞侵润少于模型组(0.48±0.09vs0.61±0.11，P＜0.05);高剂量阿米福汀组主动脉壁巨噬细胞浸润小于低剂量阿米福汀组的主动脉壁的巨噬细胞浸润(0.31±0.07vs0.48±0.09，P＜0.05)。低剂量阿米福汀组小鼠腹主动脉壁TNF-α表达(0.29±0.06)，MMP-9表达(0.35±0.0.09)，MMP-12表达(0.35±0.06)，NF-κB表达(0.38±0.09)与模型组(AngⅡ/BaP)小鼠腹主动脉壁TNF-α表达(0.45±0.12)，MMP-9表达(0.51±0.12)，MMP-12表达(0.48±0.13)，NF-κB表达(0.45±0.06)比较，表达减少，各组数值比较P值都小于0.05。高剂量阿米福汀组小鼠腹主动脉壁TNF-α表达(0.0.19±0.04)，MMP-9表达(0.23±0.06)，MMP-12表达NF-κB(0.24±0.05)，NF-κB表达(0.25±0.09)与低剂量阿米福汀组小鼠腹主动脉壁TNF-α表达(0.29±0.06)，MMP-9表达(0.35±0.0.09)，MMP-12表达(0.35±0.06)，NF-κB表达(0.38±0.09)各组数值比较P值都小于0.05。 4.评估各处理组血管壁平滑肌凋亡程度(TUNEL-POD法):模型组(AngⅡ/BaP)腹主动脉壁平滑肌细胞凋亡率为(32±11％)显著大于对照组平滑肌细胞凋亡率(3±1％)，P＜0.05;低剂量阿米福汀组平滑肌细胞凋亡率为(25±5％)低于模型组(AngⅡ/BaP)平滑肌细胞凋亡率(32±11％)P＜0.05。高剂量阿米福汀组平滑肌细胞凋亡率为(16±3％)明显低于模型组平滑肌凋亡率(32±11％)，P＜0.05; 结论:阿米福汀可以抑BaP诱导的小鼠腹主动脉瘤发生发展，其机制可能跟抑制NF-κB途径、巨噬细胞浸润、MMPs、TNF-α的表达有关。