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目的:以庆大霉素为例,研究氨基糖苷类抗生素按时辰给药对大鼠肾毒性、血药浓度和药代参数的影响。 方法:1、建立庆大霉素(GTM)的柱前衍生HPLC-UV测定方法,以2,4-二硝基氟苯为衍生剂,以威替米星为内标,测定大鼠血浆中GTM的浓度。2、将大鼠分为6组,包括Control组、时辰每日单次给药组(N100组、D100组分别于1∶00和13∶00给药100mg/kg)、时辰每日两次不等量给药组和传统每日两次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组,每日1∶00和13∶00分两次给GTM共100mg/kg,各组剂量分别为90mg/kg+10mg/kg、70mg/kg+30mg/kg、50mg/kg+50mg/kg),给药方式为肌内注射。各组分别于给药第1天和第10天、第20天,测定体重、尿蛋白、血清肌苷、血清尿素氮指标。并抽样作病理切片。3、在给药后第1天、第10天、第20天分别于0.25h、0.5h、1h、2h、5h、8h眼眶取血,测定血药浓度,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。 结果:1、肾毒性:给药后第20天,N50+D50组Cr和BUN水平最高,分别为115.82±23.85μmol/l和11.34±1.22 mmol/l,与给药第1天和同期Control组有显著性差异(P<0.05);N100组最低,分别为69.04±4.75μmol/l和7.10±1.01mmol/l。给药后第20天,N50+D50组体重增长最慢,为194.69±30.68g(P<0.05),而N100组体重增长接近Control组,为223.75±15.44g。 2、血药浓度:给药后第10天单剂量组N100组和D100组最高浓度分别为527.72±93.19μg/ml和806.44±28.959μg/ml(P<0.05)。时辰两次不等