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研究背景糖尿病大血管病变的病理基础是动脉粥样硬化(AS) ,内皮舒张功能障碍常被认为是AS的始动环节。通过血管回声跟踪技术(echo-tracking,ET)自动持续记录血管舒张的动态变化,检测血管内皮依赖性舒张功能(FMD),可以反映2型糖尿病(T2DM)患者血管舒张功能障碍程度。胰岛素泵强化治疗是T2DM患者重要的治疗手段,但胰岛素泵强化治疗对T2DM大血管病变患者FMD是否有改善作用及FMD与3-硝基酪氨酸(3-NT)、硫氧还蛋白(Trx)的关系如何,目前少见报道。因此本研究选择无大血管病变及有大血管病变T2DM患者与正常人群进行比较,以探讨胰岛素泵治疗对无大血管病变及合并大血管病变的T2DM患者FMD的影响及其可能机制。目的在ET条件下,通过对比胰岛素泵强化治疗对无大血管病变及合并大血管病变T2DM患者FMD的影响,并进一步探讨FMD与血清3-NT、Trx的关系,为临床治疗血管内皮功能损伤提供依据。方法随机收集2009年12月至2010年8月在我院内分泌科住院的患者109例(男51例,女58例),其中无大血管病变者54例(DM1组),合并大血管病变者55例(DM2组)同期在我院门诊体检中心另选年龄、性别相匹配的健康对照者(NC组)30例(男13例,女17例)。在血管回声跟踪(ET)技术条件下,采用高分辨血管外超声法检测血管内皮依赖性舒张功能(FMD)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测3-NT、Trx,同时进行人体测量学、血脂、糖化血红蛋白、肝功能、肾功能、IMT等指标的检测。胰岛素泵强化治疗2周后复测上述指标。结果1. FMD的变化从NC、DM1组至DM2组进行性下降,NC组FMD7.50±1.55% , DM1组FMD4.44±1.39%,DM2组FMD4.02±1.15%。胰岛素泵强化治疗2周后,DM1组FMD上升至7.46±1.46%,差异有统计学意义(p<0.05)。DM2组FMD上升至4.21±1.05% ,差异无统计学意义(p>0.05)。2. 3-NT、Trx的变化3-NT的变化:从NC、DM1组至DM2组,3-NT浓度逐渐增加,分别为78.24±7.68nmol/L、118.46±15.03nmol/L、122.77±12.05nmol/L。胰岛素泵强化治疗2周后,DM1组下降至111.51±12.20 nmol/L,差异有统计学意义(p<0.01)。DM2组下降至117.16±10.28 nmol/L ,差异有统计学意义(p<0.01)。Trx的变化:从NC、DM1组至DM2组,Trx浓度分别为14.80±2.85ng/ml, 27.44±6.56 ng/ml、24.80±4.95 ng/ml。胰岛素泵强化治疗2周后,DM1组下降至25.92±5.42 ng/ml,差异有统计学意义(p<0.01)。DM2组下降至23.09±4.28 ng/ml,差异有统计学意义(p<0.05)。3. 3-NT、Trx等因素与FMD的两两相关分析三组中FMD均与空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、3-硝基酪氨酸(3-NT)呈负相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、硫氧还蛋白(Trx)呈正相关(P<0.01)。4.与FMD相关危险因素的多元线型回归法的分析结果:FMD=7.700-0.214HOMA-IR-0.300TG+0.481HDL-C-0.024(3-NT)+0.050Trx结论1.无论存在大血管病变与否,T2DM患者FMD已明显降低,无大血管病变的T2DM患者经胰岛素泵强化治疗2周平稳降低血糖后FMD有明显改善,而合并大血管病变的T2DM患者改善不明显。2. T2DM患者FMD的降低与3-NT的氧化应激损伤作用增强及Trx的保护作用降低有关。3.对尚未出现大血管病变的T2DM患者,短期胰岛素泵强化治疗可以降低3-NT对血管内皮的损伤作用,增强Trx对血管内皮的保护作用,改善FMD,此时血管内皮功能的损伤尚可逆。对已经存在大血管病变的T2DM患者,即使胰岛素泵治疗可以减弱氧化应激,对FMD的改善作用已不明显。