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研究目的酒精是造成肝脏损伤的重要因素,现代社会随着人们生活习惯的改变,酒精性肝损伤(ALD)发病率有逐年升高趋势,而与之有关的研究主要集中在发病机制方面,而对于防治ALD的方法研究却进展缓慢,虽然临床上用于防治ALD的药物比较多,但效果却不甚理想或者存在诸多弊端,因此研究一种防治ALD的安全有效新药很有必要。尖叶假龙胆(Gentianella acuta)属于龙胆科假龙胆属,也称苦龙胆。主要分布于大兴安岭北部、西部、蒙古高原东部、阴山、贺兰山,作为地方药以全草入药,主治黄疸型肝炎、胆囊炎。现代研究证实尖叶假龙胆具有显著的抗氧化活性以及对某些代谢酶的调节作用,ALD发病主要是由氧化应激、某些基因的激活参与,因此尖叶假龙胆可能具有防治ALD的功能。本实验主要通过建立慢性ALD大鼠模型,测定肝脏损伤酶指标以及观察肝脏病理变化来验证尖叶假龙胆的护肝作用;测定肝脏乙醇代谢酶系统、抗氧化系统、基因表达等指标研究尖叶假龙胆的护肝机理。研究方法健康雄性SD大鼠随机分为六组,模型组给予梯度酒精灌胃,空白组给予等量生理盐水8周,建立大鼠慢性ALD模型,自第7周开始每日给予不同剂量尖叶假龙胆提取液或东宝肝泰灌胃,于第8周末测定大鼠肝体比值,血清AST、ALT活性,MDA、TG含量,肝匀浆中GSH含量、SOD活性以及肝脏病理学改变,来评价尖叶假龙胆防治ALD的效果。测定大鼠血清中FFA、TNF-α、NEFA含量,肝组织匀浆中ALD、HADH含量、大脑海马中5-HT含量、肝细胞中CYP2E1表达水平来探讨尖叶假龙胆拮抗ALD的可能机制。研究结果1.尖叶假龙胆对肝脏损伤指标的影响大鼠在被连续梯度给予乙醇后肝细胞及组织损伤严重,肝组织细胞结构及生化指标出现异常。尖叶假龙胆各剂量组病变反应明显减轻,肝组织及血清生化指标水平接近正常。应用尖叶假龙胆后,大鼠血清中的MDA、AST、ALT、TG的浓度降低,肝匀浆中GSH的浓度也降低;肝匀浆中SOD的浓度升高。对慢性酒精性肝损伤有防治作用。2.尖叶假龙胆对机体抗氧化系统、代谢酶系统、基因表达、神经递质等因素某些指标的影响大鼠在被连续梯度给予乙醇后,尖叶假龙胆各剂量组大鼠血清中FFA、TNF-α含量降低,脂联素含量升高;肝组织中ALDH、ADH含量升高,大脑海马中5-HT含量降低;肝细胞中CYP2E1表达水平明显降低。结论1.尖叶假龙胆对慢性ALD有明显的预防和治疗作用。2.尖叶假龙胆拮抗慢性ALD的可能机制有:促进脂联素的生成,增加脂肪的消耗,减轻肝脏的损伤;促进ALDH、ADH的分泌,提高酒精的代谢率;调控CYP2E1的表达,通过抑制其过量表达以及降低活性来减轻对肝脏的氧化损伤;抑制TNF-α、FFA的生成来减轻肝脏的炎症反应。