血清白蛋白与药物分子相互作用的荧光法研究

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血清白蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白质,能与许多内源性和外源性物质结合,并将这些物质输送至身体的各个部位。因此,蛋白质与药物分子相互作用的研究是生命科学和化学领域中一个有意义的课题。 氧氟沙星(OFLX)是氟喹诺酮类广谱抗菌药,临床上已被广泛应用。本文首先研究了OFLX在近中性条件下的荧光光谱,以硫酸奎宁为参比测得OFLX的荧光量子产率为0.175。在此基础上,研究了OFLX与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,证实OFLX对BSA的荧光猝灭过程的机理是由于静态能量转移,推算出OFLX在BSA上色氨酸所在区域的结合位点数为1,求得了二者的形成常数K=4.0×103(mol/L)-1。根据Forster非辐射能量转移理论,求得了氧氟沙星与BSA 212位色氨酸残基之间的距离为3.69nm。利用热力学参数法,确定了两者间的作用力类型主要为范德华力。本文还用相似的方法研究了OFLX与人血清白蛋白(HSA)的相互作用。 奎宁是一种较早使用的抗疟药物,也是广泛应用的荧光试剂,在分析化学、生物及医学领域有着重要的应用,但其荧光光谱未见详细研究的报道。本文深入研究了奎宁的荧光光谱和紫外光谱,发现奎宁在不同的酸度条件下,存在有四种荧光型体,进而产生不同的荧光光谱。在强酸条件即pH<3.0时,最大激发和发射波长分别为345nm和452nm,主要以H3L2+型体存在;在弱酸及近中性条件时,其最大激发波长和发射波长分别为331nm和384nm,主要以H2L+和HL型体存在;在弱碱性条件下,其最大发射波长略有蓝移至382nm,荧光强度下降,强碱性条件时,荧光强度很小,奎宁主要以L-型体存在。本文还用荧光法研究了在不同环境下奎宁与血清白蛋白的作用,但发现二者作用的荧光光谱现象变化不明显。
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