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儿茶素是茶叶中一种重要的生物活性物质。前期研究表明茶叶中的表儿茶素没食子酸酯(epicatechin gallate,ECG)在离体大鼠心脏中通过激活心肌细胞内蛋白激酶Cε亚基的膜转位而具有明显的强心作用,且这种作用是通过心肌细胞的钙敏性而发挥作用的,是一类有待开发的新型强心药物。但ECG脂溶性较差,生物利用度低,影响了其生理作用的发挥;地高辛(Digoxin)是临床上常用的强心药物,其强心机制是通过抑制心肌细胞膜上的钠钾ATP酶(Na~+/K~+-ATPase,NKA)活性,增加胞内的钙离子浓度而起到强心作用的。但Digoxin在临床上存在治疗窗口窄,易中毒的缺陷。鉴于此,本论文用固体脂质体负载ECG和Digoxin制成纳米乳,旨在:1)利用纳米粒的高比表面积和细胞穿透性,提高ECG的口服生物利用度;2)利用固体脂质体的粘附性和包裹性,提高ECG的胃肠道稳定性;3)利用二者在强心机制的作用途径差异,探讨纳米化后的ECG和Digoxin是否存在协同增效作用。论文应用响应面法,以单硬脂酸甘油酯(GM)为壁材、泊洛沙姆188为乳化剂,采用薄膜-超声法,以粒径(直径)、Zeta电位及包封率(Encapsulation efficiency,EE%)为主要指标,对ECG和Digoxin的固体脂质纳米乳(Solid lipid nanoemulsion,SLNe)分别进行制备工艺的优化。ECG-loaded SLNe的优化结果表明,当GM:ECG为19.23:1、泊洛沙姆188添加量为0.21%(v/v)、518.4w功率超声315s的条件下,所制得的ECG-loaded SLNe的颗粒呈单一均匀分散的球型,直径233.10±14.65 nm、Zeta电位为-32.38±4.05 mV、分散指数PDI(polydispersity index)为0.25±0.06、EE%为79.61±6.01%、载药量DLC%(Drug Loading Content)为3.94±0.23%;Digoxin-loaded SLNe的优化结果表明,当GM:Digoxin为15.02:1、泊洛沙姆188添加量为0.20%(v/v)、489.6 w功率超声310 s的条件下,所制的Digoxin-loaded SLNe的颗粒呈球型,直径210.50±4.61 nm、Zeta电位为30.33±5.81 mV、PDI为0.31±0.05、EE%为71.93±2.17%及DLC%为4.49±0.30%。通过此优化工艺所制得的ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe较为理想。应用体外模拟口腔和胃肠消化体系对ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe进行体外模拟消化。ECG-loaded SLNe和Digoxin-loaded SLNe在口腔液消化10 min无变化;进一步经胃液模拟消化120 min,ECG和Digoxin的释放率分别为12.77±3.44%,0%;最后经肠液模拟消化120 min,ECG和Digoxin的累积释放率分别为21.77±1.08%、19.43±3.15%。结果表明二者SLNe在口腔胃肠中相对稳定。以10~11周雄性Sprague-Dawley大鼠为对象,应用经典的Langendorff离体大鼠心脏灌流模型和powerLab在线检测系统,以心脏左心室收缩力指标(LVSP、LVDP、±dp/dt)为功能指标,研究了接近大鼠生理浓度条件ECG、Digoxin、ECG+Digoxin与ECG-loaded SLNe、Digoxin-loaded SLNe和ECG-loaded SLNe+Digoxin-loaded SLNe对离体大鼠心脏收缩力的影响。结果显示:(1)ECG在0.01~0.05μg/mL呈现出量效关系,在0.05μg/mL时,LVSP增加5.80±0.03%(P<0.05);Digoxin 0.10~0.40μM时也呈现出量效关系。在0.1μM和0.4μM时,LVSP分别增加5.90±0.09%(P<0.05)、12.90±0.20%(P<0.05);(2)0.05μg/mL ECG和0.10μM Digoxin联合使用时,LVSP增加17.90±0.28%(P<0.05),二者表现出良好的协同增效作用;(3)相同浓度的ECG-loaded SLNe(0.05μg/mL ECG)和Digoxin–loaded SLNe(0.10μM Digoxin)分别灌流时,LVSP分别增加14.60±0.39%(P<0.05)和14.00±0.38%,显著优于非纳米化的ECG和Digoxin;(4)相同浓度的ECG-loaded SLNe(0.05μg/mL ECG)和Digoxin–loaded SLNe(0.10μM Digoxin)联合使用时,LVSP增加38.40±0.89%(P<0.05),显著优于非纳米化的ECG和Digoxin联合使用时的效果。研究结果表明,在离体大鼠心脏中,ECG和Digoxin对于心脏收缩力的增加具有显著的协同增效作用,且纳米化后的ECG和Digoxin协同增效作用更加显著。上述研究结果为ECG和Digoxin作为具有联合强心功效的药物或新型膳食补充剂的开发提供了应用理论基础。