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目的:肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺动脉压力升高以及血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。其主要的病理变化是受损的肺动脉血管内皮细胞以及增生的平滑肌细胞引起的血管重构,组织学研究表明,肺动脉周边存在肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及树突状细胞等炎症细胞及其释放出的趋化因子、黏附分子和细胞因子,最终使得肺血管组织的内皮受损和平滑肌细胞增殖[1]。证明肺动脉高压的发生发展中,免疫系统的紊乱参与其中。近些年,大量基础研究表明,间歇性低压低氧(intermittent hypobaric hypoxia,IHH)可影响免疫应答的性质和强度,减低免疫性疾病的发生与发展,提高免疫力。间歇性低氧包括常压低氧和低压低氧,常压低氧方式可对机体是不利的。大量的研究表明,间歇性低压低氧的环境对机体组织低氧的耐受性对多种器官、组织以及提高机体免疫力方面均明显表现出有益的方面,能提高机体缺血、缺氧的耐受性,对缺血导致的心功能受损、心律失常其保护作用,对神经、肾脏、肝脏等重要组织器官产生有益的影响,此外还具有降压作用[2,3]。本研究旨在通过肺动脉高压动物模型,给予CIHH处理,利用免疫组化、ELISA等方法,从动物整体、离体组织及细胞不同水平,系统地观察IHH预处理对肺动脉高压的影响,并深入探讨其免疫学机制。方法:1建立模型:SD(Sprague Dawley)大鼠40只,购于河北医科大学实验动物中心,体重150-200g,并饲养在河北医科大学生理教研室的无病原菌的动物房中,定期更换垫料及鼠食。随机分为4组,正常对照组10只,(Control组),MCT腹腔注射组10只(60 mg/kg),IHH处理组10只,IHH+MCT组10只。MCT组:SD大鼠采用野百合碱(Monocrotaline,MCT)以60mg/kg剂量一次性腹腔注射,以诱导大鼠慢性PAH模型在注射14天后用将头端改良的PE-50管检测右心室收缩压(Right heart systolic pressure,RVSP)及肺动脉压力,以鉴定慢性PAH大鼠模型。IHH组:SD大鼠置于低压低氧舱内,接受模拟5000米海拔高度(PB=525mm Hg,PO2=108.8mm Hg,O2浓度11.1%,大气压400mm Hg)的低压低氧处理,每天6小时,其余时间仍处在正常氧气及气压条件,连续经受28d的间歇性低氧。IHH+MCT组:SD大鼠置于低压低氧舱内,接受模拟5000米海拔高度(PB=525mm Hg,PO2=108.8mm Hg,O2浓度11.1%,大气压400mm Hg),每天6h的低氧处理,其余时间仍处在正常氧气及气压条件,连续经受28d的间歇性低氧后采用MCT以60mg/kg剂量一次性腹腔注射,以诱导大鼠慢性PAH模型,在注射14天后用将头端改良的PE-50管检测右心室收缩压(Right heart systolic pressure,RVSP)及肺动脉压力。2大鼠肺动脉高压变化:用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,m PAP)。3采用高保真彩色图像分析系统对肺组织切片的TNF-α和IL-6表达强度进行定量分析。4采用ELISA方法检测血清中TNF-α、IL-16含量。结果:1成功建立大鼠PAH模型:MCT腹腔注射组大鼠m PAP明显升高(44.26±3.24)mm Hg,与对照组比较差异具有统计学意义[(16.68±0.78)mm Hg,P<0.01]。2 IHH+MCT大鼠PAH发生率(20%)明显低于MCT组大鼠(90%);IHH与CON间PAH发生率无明显变化。3肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)蛋白表达变化肺组织免疫组化染色显示,与MCT组比较,IHH组大鼠肺组织TNF-α、IL-6表达明显减低(P<0.05);与Control组比较,MCT组TNF-α、IL-6明显升高(P<0.01),IHH组TNF-α、IL-6也升高,但与Control组无显著性差异(P>0.05);与MCT组比较IHH+MCT组大鼠肺组织TNF-α、IL-6表达明显下降(P<0.05);与Control组比较IHH+MCT组TNF-α、IL-6表达与Control组无显著性差异(P>0.05)。4血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)蛋白表达变化与MCT组比较,IHH组大鼠血清中TNF-α、IL-6表达明显减低(P<0.05);与Control组比较,MCT组TNF-α、IL-6明显升高(P<0.01),IHH组TNF-α、IL-6也升高,但与Control组无显著性差异(P>0.05);与MCT组比较IHH+MCT组大鼠血清TNF-α、IL-6表达明显下降(P<0.05),与Control组比较IHH+MCT组TNF-α、IL-6表达与Control组无显著性差异(P>0.05)。结论:1成功制备MCT诱导大鼠PAH模型。2肺组织及血清内TNF-α和IL-6的差异性表达可能在大鼠肺动脉高压的发病过程中发挥重要作用。3 IHH对MCT诱导的大鼠肺动脉高压表现出明显的抑制作用。经IHH预处理后的大鼠在MCT诱导的肺动脉高压发生率也可明显降低。