目的:双酚A(Bisphenol A,BPA)是世界上使用最广泛的工业化合物之一,主要用于生产聚碳酸酯、环氧树脂、聚砜树脂、聚苯醚树脂、不饱和聚酯树脂等多种高分子材料。证据显示,早期双酚A暴露可以干扰糖稳态,是2型糖尿病的潜在危险因素之一。同时,一些研究也指出阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发生与2型糖尿病有关,而高脂饮食也能促进大鼠的AD样神经病理改变。因此,本研究的目的是为了证明围产期低剂量BPA暴露是否能促进高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和AD样神经变性。　　方法:在整个妊娠期和泌乳期,怀孕的Wistar大鼠分别接受玉米油或50μg/kg/dayBPA灌胃染毒,直至断乳后,子代分别接受常规饮食和高脂饮食26周。监测子代的体重,脑重以及糖代谢和脂代谢相关参数的变化。26周后,取子代大鼠的海马,尼式染色检测其神经元密度;免疫组化定位APP,AβPP,BDNF,SYP,GFAP;免疫印迹检测APP,AβPP,P-Tau,GSK-3β,Akt等蛋白的表达。　　结果:常规饮食和高脂饮食中,围产期50μg/kg/dayBPA暴露均导致子代大鼠成年后体重显著增加,TC、TG、LDL均显著增加,空腹胰岛素以及血糖水平均升高(P<0.05或P<0.01),尤其在BPA暴露结合高脂饮食组的子代大鼠出现了更严重的高胰岛素血症,高糖血症,高胆固醇血症,以及血脂障碍。这些代谢的改变,相应的伴随着子代海马组织神经元密度显著减少,BDNF和SYP表达显著减少,以及GFAP表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。同时,免疫印迹结果也显示,APP,AβPP,P-Tau的蛋白表达量显著升高(P<0.05或P<0.01),尤其是在BPA暴露结合高脂饮食组的子代。但是,我们意外地发现,与对照组相比,P-Akt,P-GSK3β的蛋白表达量显著升高(P<0.05或P<0.01)。　　结论:实验数据显示,围产期低剂量BPA暴露促进了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和AD样神经变性。此外,我们还推断APP和AβPP表达上调可能与高胆固醇血症有关,以及早期Tau蛋白的磷酸化水平升高可能不是由于大脑中胰岛素信号通路的改变引起。