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外伤、食管静脉曲张破裂、消化道溃疡等引起的大出血导致失血性休克。在有效循环血量不足超越代偿功能时,血压降低,组织灌注减少,促使发生无氧代谢,导致血液乳酸含量增高和代谢性酸中毒,最终将会发生多器官功能衰竭。肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是人体内重要的体液调节系统。RAS有两条关键轴:血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)-血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-AngⅡ-1型受体(AngⅡ1 recept,AT1R)与ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(Mas R),二者平衡参与了RAS的作用。研究表明,失血性休克可以上调ACE-AngⅡ-AT1R轴表达,下调ACE2-Ang(1-7)-MasR轴表达,是引起器官损伤的一个启动机制。雌激素的主要成分为17β-雌二醇(estrogen,E2),属于G18类固醇激素,在体内主要由卵巢产生。研究表明,雌激素可以改善失血性休克造成的组织器官损伤,其机制有待进一步研究。本实验以雌性C57小鼠为研究对象,应用E2作为治疗措施,观察雌激素对失血性休克小鼠组织损伤与RAS的作用。将36只SPFC57雌性小鼠随机分为卵巢去势组(OVX组,n=24;执行卵巢去势手术)与假去势组(OVI组,n=12;只切除卵巢周围少量脂肪组织)。一周后,OVX组中小鼠均分为2组,1组接受E2处理,按照每天140μg/kg.d的剂量行颈背部皮下给药(OVX+E2组),另一组给予等量溶媒(Vehicle,OVX+Vehicle组);OVI组给予等量溶媒(OVI+Vehicle组);连续一周。随后,建立失血性休克模型,将此3组中小鼠均分为失血性休克组(Shock组)与假手术组(Sham组)。失血性休克模型制备完成后,留取心肌、肾、肺组织与血浆。检测乳酸脱氢酶1(LDH-1)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缺血修饰白蛋白(IMA)和同型半胱氨酸(Hcy)来评估心肌损伤情况;检测尿素(Urea)、肌酐(Cre)反映肾功能情况;使用HE染色,观察各组织结构形态变化;应用qRT-PCR方法检测各组织ACE、ACE2、MasR、AT1R表达;应用ELISA盒检测血浆雌激素水平以及各组织AngⅡ和Ang(1-7)含量。研究发现:小鼠去势后,血浆雌激素水平显著下降;雌激素治疗后,血浆雌激素水平显著升高,证明OVX手术与雌激素治疗的方法是成功的。心肌损伤标记物检测分析显示,OVX可引起小鼠失血性休克后血浆CK-MB升高,雌激素治疗降低了CK-MB水平;失血性休克引起了OVX小鼠心肌组织损伤更为严重,雌激素治疗减轻了OVX小鼠失血性休克后组织学损伤的程度。失血性休克增加了OVI或OVX小鼠心肌组织ACE的mRNA表达、降低了ACE2的mRNA表达、提高了AngⅡ水平,从而提高了ACE/ACE2、AngⅡ/Ang(1-7)比值,也增加了OVX小鼠心肌组织AT1R的mRNA表达;雌激素治疗降低了OVX小鼠失血性休克后心肌组织ACE、AT1R的mRNA表达以及AngⅡ水平,从而降低了ACE/ACE2、AngⅡ/Ang(1-7)、AT1R/Mas1R的比值。失血性休克引起了OVI、OVX小鼠血浆Urea水平增加以及肾脏组织学损伤;雌激素治疗降低了OVX小鼠血浆Urea水平、减轻了肾脏组织学损伤。失血性休克均未引起OVI或OVX小鼠ACE、ACE2、ACE/ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)、AngⅡ/Ang(1-7)、AT1R、Mas1R、AT1R/Mas1R出现统计学差异;雌激素治疗仅提高了OVX小鼠失血性休克后肾组织的Ang(1-7)水平以及OVX小鼠假手术后的Mas1R表达,对其它指标均未见明显作用。失血性休克引起了OVI、OVX小鼠肺组织形态学损伤,雌激素治疗对其有一定的减轻作用。失血性休克没有引起OVI或OVX小鼠肺组织ACE、ACE2、ACE/ACE2、AT1R、Mas1R、AT1R/Mas1R以及OVI小鼠AngⅡ、Ang(1-7)、AngⅡ/Ang(1-7)水平出现明显变化,但失血性休克导致了OVX小鼠肺组织AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)显著升高、Ang(1-7)显著降低,且AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)水平显著高于OVI+Shock组;雌激素治疗降低了OVX小鼠失血性休克后肺组织的AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)水平以及Mas1R表达,提高了OVX小鼠假手术后Mas1R的表达,对OVX小鼠失血性休克后肺组织的ACE、ACE2、ACE/ACE2、Ang(1-7)、AT1R、AT1R/Mas1R未见明显作用。研究结果表明:雌激素减轻失血性休克引起的心肌、肾、肺组织损伤,该减轻心肌损伤的作用与RAS有一定的关系,但减轻肾、肺组织损伤的作用与RAS有一定的相关性,相关机制仍进一步关注。