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目的:喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤,以鳞状细胞癌最为多见。喉癌的发生与癌基因激活和抑癌基因失活关系密切,本实验主要检测癌基因HMGA1(high mobility group protein A1)、Fra-1(Fos-related antigen-1)和Fra-2(Fos-related antigen-2)在喉鳞癌及癌旁组织中的表达,并探讨三者在喉鳞癌组织中的表达与临床参数的关系以及他们之间的相关性。方法:1采用免疫组织化学染色法及逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测47例喉鳞癌组织、21例癌旁正常组织中HMGA1、Fra-1和Fra-2表达情况。2比较喉鳞癌组织、癌旁正常组织中HMGA1、Fra-1和Fra-2表达在蛋白水平及mRNA水平的差异。观察喉鳞癌组织HMGA1、Fra-1和Fra-2表达与临床病理各因素:病理分级、临床分期、淋巴结转移、吸烟、年龄、临床分型之间的相互关系。3统计学分析:使用SPSS13.0统计软件对所得数据进行统计学分析,P<0.05表示差异在统计学上有显著性意义,P<0.01表示差异在统计学上有非常显著意义。结果:1HMGA1基因研究结果1.1免疫组化检测HMGA1在喉鳞癌及癌旁正常粘膜中蛋白表达情况,阳性表达率分别为53.2%(25/47)和23.8%(5/21),二者差异统计学上具有显著性意义(P<0.05)。在喉鳞癌中HMGA1的蛋白表达与临床分期(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05)相关,与淋巴结转移(N+组高于N0组,P<0.01)相关,与吸烟(吸烟阳性高于吸烟阴性,P<0.01)相关,而与病理分级、年龄、临床分型无关(P>0.05)。1.2应用RT-PCR法检测HMGA1在喉鳞癌及癌旁正常粘膜中mRNA表达情况,其相对表达量分别为(0.59±0.27)和(0.18±0.17),两者差异在统计学上有非常显著性意义(P<0.01);在喉鳞癌中HMGA1mRNA的表达与病理分级(G3组高于G1、G2组,P<0.01)相关,与临床分期(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.01)相关,与淋巴结转移(N+组高于N0组,P<0.01)相关,与吸烟(吸烟阳性高于吸烟阴性,P<0.05)相关,与年龄(≥60岁高于<60岁组,P<0.05)相关,而与临床分型(声门上型与声门型比较,P>0.05)无关。2Fra-1基因研究结果2.1免疫组化检测Fra-1在喉鳞癌及癌旁正常粘膜中蛋白表达情况,阳性表达率分别为48.9%(23/47)和19.0%(4/21),二者差异统计学上具有显著性意义(P<0.05)。在喉鳞癌中Fra-1的蛋白表达与临床分期(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.01)相关,与淋巴结转移(N+组高于N0组,P<0.05)相关,与吸烟(吸烟阳性高于吸烟阴性,P<0.05)相关,而与病理分级、年龄、临床分型无关(P>0.05)。2.2应用RT-PCR法检测Fra-1在喉鳞癌及癌旁正常粘膜中mRNA表达情况,其相对表达量分别为(0.63±0.19)和(0.13±0.09),两者差异在统计学上有非常显著性意义(P<0.01);在喉鳞癌中Fra-1mRNA的表达与病理分级(G3组高于G1、G2组,P<0.05)相关,与临床分期(Ⅲ、期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05)相关,与淋巴结转移(N+组高于N0组,P<0.05)相关,与吸烟(吸烟阳性组高于吸烟阴性组,P<0.01)相关,而与年龄及临床分型无关(P>0.05)。3Fra-2基因研究结果3.1免疫组化检测Fra-2在喉鳞癌及癌旁正常粘膜中蛋白表达情况,阳性表达率分别为70.2%(33/47)和33.3%(7/21),二者差异在统计学上具有非常显著性意义(P<0.01)。在喉鳞癌中Fra-2的蛋白表达与临床分期(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05)相关,与淋巴结转移(N+组高于N0组,P<0.05)相关,而与病理分级、吸烟、年龄、临床分型无关(P>0.05)。3.2应用RT-PCR法检测Fra-2在喉鳞癌及癌旁正常粘膜中mRNA表达情况,其相对表达量分别为(0.42±0.39)和(0.07±0.06),两者差异在统计学上有非常显著性意义(P<0.01);在喉鳞癌中Fra-2mRNA的表达与临床分期(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05)相关,与淋巴结转移(N+组高于N0组,P<0.05)相关,而与病理分级、吸烟、年龄、临床分型无关(P>0.05)。4HMGA1、Fra-1和Fra-2三者之间的相关性。喉鳞癌组织mRNA水平表达量分析,HMGA1和Fra-1(r=0.627,P<0.01),Fra-1和Fra-2(r=0.757, P<0.01),HMGA1和Fra-2(r=0.528,P<0.01),三组均呈正相关。结论:1HMGA1、Fra-1和Fra-2三种基因在喉鳞癌及癌旁组织中均表达,且定量及定性分析癌组织阳性表达产物均明显高于癌旁组织,提示三种基因可能参与喉鳞癌的发生。2HMGA1、Fra-1和Fra-2三种基因在喉鳞癌中的高表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移等临床参数相关,提示三种基因可能与喉鳞癌的发生、发展、转移相关。3HMGA1、Fra-1和Fra-2在喉鳞癌中的表达均呈正相关。提示三种基因可相互活化、共同促进表达,在喉鳞癌的发生、发展、转移中起到一定的协同作用。