研究背景:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，常用的治疗手段为手术治疗和化疗，但它们的疗效均不令人满意，其总体5年生存率低于30％，因此，进一步阐明胃癌的发生及发展机制对于胃癌的治疗具有重要的指导意义。近年来，随着肿瘤分子生物学研究的进展，越来越多的证据表明，胃癌的发生是多种因素共同作用的结果，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、染色体的杂合性缺失、DNA损伤修复机制的破坏等。另外，表观遗传改变在基因表达的调控中起关键作用，它是指非基因序列改变所致基因表达水平的变化，如DNA甲基化与组蛋白修饰。大量动物实验证明，在哺乳动物体内，三叶因子1具有粘膜保护与上皮重建、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能。三叶因子1在胃癌发生、发展中的作用及机制值得进一步研究。 目的: 通过检测在胃癌、癌旁及正常组织中三叶因子1 mRNA的表达情况及其DNA启动子甲基化情况，进一步探讨三叶因子1与胃癌发生、发展之间的关系，并试图阐明它作用的机制。 方法: 44例人胃癌、癌旁及远癌正常组织标本取自空军总医院及301医院手术及病理确诊的胃癌患者(术前未做放化疗)，15例良性溃疡旁正常组织取自空军总医院及301医院手术及病理确诊患者。用半定量RT—PCR的方法检测胃癌、癌旁、远癌正常组织及良性溃疡旁正常组织中三叶因子1 mRNA的表达水平，其表达水平以PCR产物电泳结果的灰度值与相应内参照GAPDH的比值表示。使用SPSS软件包用方差分析及LSD—T检验进行数据分析，认为p<0.05具有显著的统计学意义。用限制性内切酶-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织、远癌正常组织及良性溃疡旁正常组织中三叶因子1的DNA启动子甲基化情况，分析其结果及意义。 结果:胃癌组织中三叶因子1 mRNA表达水平显著低于癌旁、远癌正常组织及良性溃疡旁正常组织，癌旁三叶因子1 mRNA表达水平高于远癌正常组织中三叶因子1 mRNA表达水平，癌旁三叶因子1 mRNA表达水平与良性溃疡旁正常组织无显著差异；44例胃癌组织中三叶因子1的DNA启动子发生甲基化例数为18例(甲基化率为40％)，癌旁、远癌正常组织及良性溃疡的正常组织未见甲基化。 结论: 胃癌组织中三叶因子1 mRNA表达水平显著下调或表达缺失，提示三叶因子1可能是胃癌的抑制因子，胃癌组织中三叶因子1有较高的甲基化率，提示胃癌的发生可能与三叶因子1的DNA启动子甲基化有关，胃癌组织中三叶因子1 mRNA表达减少或缺失可能与其DNA启动子甲基化有关。同时也提供了一个潜在的胃癌治疗的靶点，但其参与胃癌发生、发展的具体分子机制尚待进一步研究。