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背景与目的干燥综合征是一种主要以淋巴细胞浸润为特点的的慢性系统性的自身免疫性疾病，可以累及全身多个器官系统而出现多种多样的临床症状，目前国内外关于儿童原发性干燥综合征的临床特征的研究资料较少。因此本文通过回顾性分析21例儿童原发性干燥综合征的临床资料及随访，总结儿童原发性干燥综合征的临床特点及预后，以期提高儿科临床医生对该疾病的认识及诊治水平。
方法回顾性分析2005年1月至2020年12月于山东省立医院诊治的21例原发性干燥综合征患儿的一般资料、临床表现、实验室检查、治疗及转归情况，应用统计学方法分析患儿临床特点、实验室检查的特点及其之间的相关性。
结果
1.一般资料:21例原发性干燥综合征患儿中，男性2例，女性19例，男女比例为1∶9.5，年龄范围6～13岁，平均年龄9.52±2.20岁，发病到确诊的时间0.27～29(IQR=0.5-1.875)月。
2.首发症状:21例患儿中无以口干或眼干起病者，以反复双下肢紫癜起病者有4例(19.05％)，以面部红斑起病者有3例(14.29％)，以全身皮肤瘀点、瘀斑起病者4例(19.0％)，以反复腮腺肿大起病者有2例(9.52％)，以低钾血症伴乏力起病者2例(9.52％)，以关节痛起病者3例(14.29％)，以发热起病者5例(23.81％)，以贫血乏力起病者4例(19.05％)，以肺结节起病者1例(4.76％)。
3.临床表现:21例患儿临床表现多种多样，以血液系统受累最为多见，共13例(61.90％)，其中白细胞减少11例(52.38％)，贫血7例(33.33％)，血小板减少7例(33.33％);发热5例(23.81％);口干5例(23.81％)，眼干2例(9.52％)，猖獗齿1例(4.76％);腮腺肿大2例(9.52％);关节痛3例(14.29％);皮肤受累者共8例(38.1％)，面部红斑3例(14.29％)，双下肢紫癜样皮疹者5例(23.81％)。有肾脏受累者共3例(14.29％)，均表现为肾小管酸中毒，其中1例同时合并蛋白尿;有肺脏受累共6例(28.57％)，其中肺微小结节者4例(19.05％)，肺纤维灶2例(9.52％)，肺动脉高压1例(4.76％);胸腺发育异常者1例(4.76％);伴甲状腺功能异常者3例(14.29％)，其中2例(9.52％)桥本氏甲状腺炎，1例(4.76％)甲状腺功能亢进;合并肝功异常者有3例(14.29％)。伴神经系统受累者1例(4.76％)，为视神经萎缩。
4.辅助检查:(1)实验室常规检查:21例患儿中，最多见的为血清球蛋白升高(15例，71.43％)、白细胞减少(11例，52.38％)、中性粒细胞减少(9例，42.86％)。其次为血红蛋白减少、血小板减少，均为7例(33.33％)。除此之外，3例(14.29％)伴谷草转氨酶升高，1例(4.76％)伴谷丙转氨酶升高，2例(9.52％)有低钾血症，1例(4.76％)患儿合并大量蛋白尿。(2)免疫学检查:所有患儿均行ANA谱、ANA、抗SSB抗体、抗SSA抗体检查。21例患儿抗SSA抗体、ANA均为阳性，其余阳性率较高的免疫学检查有:抗SSB抗体阳性15例(71.43％)，血沉增快者15例(71.43％)，RF阳性者19例(90.48％)，IgG升高者15例(71.43％)，补体下降者及CRP升高者阳性率较低，分别为低C3者3例(14.29％)，低C4者2例(9.52％)，CRP升高者4例(19.05％)。(3)影像学及其他检查:胸部CT检查阳性者6例(28.57％)，分别为肺微小结节4例，肺纤维灶2例，胸腺发育异常1例。心脏超声提示肺动脉高压者1例。腮腺导管造影阳性率为20例(95.24％)。20例患儿行Schirmer试验及泪膜破裂时间检查，阳性率分别为19例(95.0％)、15例(75.0％)。9例患儿行角膜染色检查，阳性者8例(88.89％)。13例行骨髓穿刺常规检查，骨髓粒系增生者1例，2例提示再生障碍性贫血，1例示白细胞减少症，2例提示增生性贫血、血小板减少症，1例提示血小板减少性紫癜。肾穿刺活检者1例，结果示弥漫间质性炎症反应，符合干燥综合征肾损害表现。
5.抗SSB阳性组与抗SSB阴性组对比分析:抗SSB抗体阳性组及抗SSB阴性组两组患儿在皮肤受累、血液系统受累、肝功异常、甲功异常、肾脏受累、肺受累上差异均无统计学意义(P均＞0.05)。两组在IgG升高阳性率上，抗SSB阳性组明显高于抗SSB阴性组，且抗SSB阳性组IgG水平明显高于抗SSB阴性组，差异有统计学意义(P均＜0.05)。两组在ESR升高、补体C3降低、补体C4降低、抗RA33阳性及唾液腺、泪腺受损阳性率方面均无显著性差异(P均＞0.05)。两组在白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数、血AST、ALT、尿素氮、肌酐、尿酸、β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、补体C3、C4、血沉、球蛋白、IgA、IgM、ESSDAI评分方面比较均无显著性差异(P均＞0.05)。
6.治疗:21例患儿均选用个体化治疗方案，15例患儿应用糖皮质激素治疗，其中12例同时联合一种或多种免疫抑制剂治疗;2例仅应用白芍总苷治疗;4例患儿应用免疫抑制剂联合白芍总苷治疗。
7.随访及预后:随访日期截止至2021年1月31日，失访1例。至随访终点，无死亡病例。17例(85％)患儿临床症状缓解，其中3例在随访期间出现病情反复;余3例患儿经治疗后临床症状部分缓解，其中2例患儿为原发性干燥综合征合并再生障碍性贫血，另1例患儿为原发性干燥综合征合并肾小管酸中毒伴大量蛋白尿。至随访截止期，20例患儿中未发现肾功能不全、淋巴瘤等严重并发症的发生。
结论:
1.原发性干燥综合征患儿中女孩多于男孩，发病年龄以学龄期多见。
2.儿童原发性干燥综合征首发症状以发热、紫癜样皮疹更为多见，未见以口干、眼干起病者。
3.儿童原发性干燥综合征临床表现多种多样，血液系统受累最为多见，实验室检查中以血沉增快、ANA阳性、抗SSA阳性、抗SSB阳性、球蛋白升高、RF阳性明显多见，其他检查中唾液腺及泪腺受损阳性率均较高。
4.抗SSB抗体阳性患儿相比抗SSB抗体阴性者IgG升高更常见，且IgG水平明显更高。
5.原发性干燥综合征患儿多预后良好。
方法回顾性分析2005年1月至2020年12月于山东省立医院诊治的21例原发性干燥综合征患儿的一般资料、临床表现、实验室检查、治疗及转归情况，应用统计学方法分析患儿临床特点、实验室检查的特点及其之间的相关性。
结果
1.一般资料:21例原发性干燥综合征患儿中，男性2例，女性19例，男女比例为1∶9.5，年龄范围6～13岁，平均年龄9.52±2.20岁，发病到确诊的时间0.27～29(IQR=0.5-1.875)月。
2.首发症状:21例患儿中无以口干或眼干起病者，以反复双下肢紫癜起病者有4例(19.05％)，以面部红斑起病者有3例(14.29％)，以全身皮肤瘀点、瘀斑起病者4例(19.0％)，以反复腮腺肿大起病者有2例(9.52％)，以低钾血症伴乏力起病者2例(9.52％)，以关节痛起病者3例(14.29％)，以发热起病者5例(23.81％)，以贫血乏力起病者4例(19.05％)，以肺结节起病者1例(4.76％)。
3.临床表现:21例患儿临床表现多种多样，以血液系统受累最为多见，共13例(61.90％)，其中白细胞减少11例(52.38％)，贫血7例(33.33％)，血小板减少7例(33.33％);发热5例(23.81％);口干5例(23.81％)，眼干2例(9.52％)，猖獗齿1例(4.76％);腮腺肿大2例(9.52％);关节痛3例(14.29％);皮肤受累者共8例(38.1％)，面部红斑3例(14.29％)，双下肢紫癜样皮疹者5例(23.81％)。有肾脏受累者共3例(14.29％)，均表现为肾小管酸中毒，其中1例同时合并蛋白尿;有肺脏受累共6例(28.57％)，其中肺微小结节者4例(19.05％)，肺纤维灶2例(9.52％)，肺动脉高压1例(4.76％);胸腺发育异常者1例(4.76％);伴甲状腺功能异常者3例(14.29％)，其中2例(9.52％)桥本氏甲状腺炎，1例(4.76％)甲状腺功能亢进;合并肝功异常者有3例(14.29％)。伴神经系统受累者1例(4.76％)，为视神经萎缩。
4.辅助检查:(1)实验室常规检查:21例患儿中，最多见的为血清球蛋白升高(15例，71.43％)、白细胞减少(11例，52.38％)、中性粒细胞减少(9例，42.86％)。其次为血红蛋白减少、血小板减少，均为7例(33.33％)。除此之外，3例(14.29％)伴谷草转氨酶升高，1例(4.76％)伴谷丙转氨酶升高，2例(9.52％)有低钾血症，1例(4.76％)患儿合并大量蛋白尿。(2)免疫学检查:所有患儿均行ANA谱、ANA、抗SSB抗体、抗SSA抗体检查。21例患儿抗SSA抗体、ANA均为阳性，其余阳性率较高的免疫学检查有:抗SSB抗体阳性15例(71.43％)，血沉增快者15例(71.43％)，RF阳性者19例(90.48％)，IgG升高者15例(71.43％)，补体下降者及CRP升高者阳性率较低，分别为低C3者3例(14.29％)，低C4者2例(9.52％)，CRP升高者4例(19.05％)。(3)影像学及其他检查:胸部CT检查阳性者6例(28.57％)，分别为肺微小结节4例，肺纤维灶2例，胸腺发育异常1例。心脏超声提示肺动脉高压者1例。腮腺导管造影阳性率为20例(95.24％)。20例患儿行Schirmer试验及泪膜破裂时间检查，阳性率分别为19例(95.0％)、15例(75.0％)。9例患儿行角膜染色检查，阳性者8例(88.89％)。13例行骨髓穿刺常规检查，骨髓粒系增生者1例，2例提示再生障碍性贫血，1例示白细胞减少症，2例提示增生性贫血、血小板减少症，1例提示血小板减少性紫癜。肾穿刺活检者1例，结果示弥漫间质性炎症反应，符合干燥综合征肾损害表现。
5.抗SSB阳性组与抗SSB阴性组对比分析:抗SSB抗体阳性组及抗SSB阴性组两组患儿在皮肤受累、血液系统受累、肝功异常、甲功异常、肾脏受累、肺受累上差异均无统计学意义(P均＞0.05)。两组在IgG升高阳性率上，抗SSB阳性组明显高于抗SSB阴性组，且抗SSB阳性组IgG水平明显高于抗SSB阴性组，差异有统计学意义(P均＜0.05)。两组在ESR升高、补体C3降低、补体C4降低、抗RA33阳性及唾液腺、泪腺受损阳性率方面均无显著性差异(P均＞0.05)。两组在白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数、血AST、ALT、尿素氮、肌酐、尿酸、β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、补体C3、C4、血沉、球蛋白、IgA、IgM、ESSDAI评分方面比较均无显著性差异(P均＞0.05)。
6.治疗:21例患儿均选用个体化治疗方案，15例患儿应用糖皮质激素治疗，其中12例同时联合一种或多种免疫抑制剂治疗;2例仅应用白芍总苷治疗;4例患儿应用免疫抑制剂联合白芍总苷治疗。
7.随访及预后:随访日期截止至2021年1月31日，失访1例。至随访终点，无死亡病例。17例(85％)患儿临床症状缓解，其中3例在随访期间出现病情反复;余3例患儿经治疗后临床症状部分缓解，其中2例患儿为原发性干燥综合征合并再生障碍性贫血，另1例患儿为原发性干燥综合征合并肾小管酸中毒伴大量蛋白尿。至随访截止期，20例患儿中未发现肾功能不全、淋巴瘤等严重并发症的发生。
结论:
1.原发性干燥综合征患儿中女孩多于男孩，发病年龄以学龄期多见。
2.儿童原发性干燥综合征首发症状以发热、紫癜样皮疹更为多见，未见以口干、眼干起病者。
3.儿童原发性干燥综合征临床表现多种多样，血液系统受累最为多见，实验室检查中以血沉增快、ANA阳性、抗SSA阳性、抗SSB阳性、球蛋白升高、RF阳性明显多见，其他检查中唾液腺及泪腺受损阳性率均较高。
4.抗SSB抗体阳性患儿相比抗SSB抗体阴性者IgG升高更常见，且IgG水平明显更高。
5.原发性干燥综合征患儿多预后良好。