通过原子力显微镜分析细胞力学评估纳米药物功效

来源 :长春工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jinyu9782
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纳米药物具有靶向性药物递送和药物可控性释放的双重优势,已成为抗肿瘤药物新的研究热点。纳米药物需要从释放速率、细胞毒性和作用时间等方面进行评估。由于目前很多评估方法相对复杂,所以本论文选用相对简单的方法,利用原子力显微镜(AFM)的纳米压痕技术研究细胞的力学性质评估纳米药物疗效。主要内容如下:1.在用阿霉素(DOX)处理的细胞上测试了基于AFM的纳米压痕分析药物功效的可行性。未加入药物时宫颈癌(HeLa)细胞的杨氏模量为3480.22±398.36 Pa。用3 mM的DOX孵育HeLa细胞1 h以后,杨氏模量降低至1376.52±71.99 Pa。将正常的HeLa细胞与0.5 mM的DOX孵育4 h后杨氏模量降低至1061.14±71.88 Pa。证实了基于AFM纳米压痕技术评估药效的可行性。2.进一步测试脂质体纳米药物功效,阿霉素脂质体(LDOX)处理3 h(0.25 mM)后,HeLa细胞的杨氏模量为661.44±66.27 Pa。喜树碱(CPT)脂质体(LCPT)处理3 h(0.25 mM)后,HeLa细胞的杨氏模量为654.42±65.61 Pa。同时在两种药物混合装载脂质体的情况下,以DOX与CPT4:1混合(L4:1)和DOX与CPT1:4混合(L1:4)的多药脂质体中发现了协同作用,L4:1处理3 h(0.25mM)后,HeLa细胞的杨氏模量为606.61±65.88 Pa。进一步证实基于AFM纳米压痕技术测量药效的可行性。3.通过AFM力学检测技术测量细胞的弹塑性以评价纳米药物功效,HeLa细胞的弹塑性由未加药的25.11±1.43%升高到43.99±1.39%(3 h,0.25 mM)。该论文将为药物药效研究提供了一种直观有效的方法。
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