背景:华蟾素(huachansu,HCS),是从干的蟾蜍皮中提取出的一类脂溶性的成分,然后经过精制而成。华蟾素其中包含的蟾蜍苷元和华蟾蜍精这两种成分具有较强的抗癌作用。华蟾素具备增强免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖活性的作用。然而,华蟾素对膀胱癌的抑制作用机制至今仍然没有被阐明。在本篇研究中,我们主要探讨华蟾素在体外和体内的抗肿瘤作用及其作用机制。方法:通过MTS法检测T24,EJ,RT-4,SV-HUC-1细胞在华蟾素处理之后的细胞活性;通过透射电子显微镜观测经过华蟾素处理之后的膀胱肿瘤细胞形态学的改变;通过流式细胞仪来评估华蟾素诱导细胞凋亡的现象;并通过western blot技术检测华蟾素对于膀胱癌细胞中凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2,XIAP,PARP,cleaved-Caspases 3,8,9的表达的影响情况。然后我们评估华蟾素对Fas和Fasl的表达以及TNF/TNFR1和NF-κB通路的激活的影响,而且这些通路的影响在华蟾素诱导凋亡的过程中也被检测到。最后,构建膀胱癌移植瘤动物模型,探讨华蟾素在活体内的抗肿瘤作用。结果:经过试验,我们发现华蟾素可以有效地抑制人类膀胱癌细胞系的增殖。我们发现Fas,Fasl,TNF-alpha在经过华蟾素处理后的细胞中mRNA和蛋白中的表达水平都升高了,此外,经过华蟾素处理后,下调TNF-alpha,TNFR1,Fas的表达或者抑制Fas/Fasl通路的交互作用可以显著地降低膀胱肿瘤细胞的相对死亡数。在体内,华蟾素治疗能够显著抑制裸鼠异种移植瘤的肿瘤的生长和诱导细胞凋亡。总结:华蟾素在体内和体外都能够很有效地抑制人膀胱癌细胞的生殖并诱导凋亡,很大程度上是通过介导Fas/Fasl以及TNF-alpha/TNFR1这两条信号通路达到这一点的。