MAPK信号通路对Nanog抑制作用的研究

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本文分析了MAPK信号通路对Nanog抑制作用。胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES细胞)是由着床前胚胎的内细胞团分离培养获得的一类具有多种分化潜能的细胞。胚胎干细胞既具有持续地自我更新的能力又可以在一定条件下可诱导分化成多种细胞类型。胚胎干细胞的研究为再生医学等临床应用带来了突破性的进展,拥有广阔的前景。MAPK信号通路是ES细胞中一条重要的与分化相关的信号通路。同时,MAPK信号通路在早期胚胎发育过程中可以调节ICM和TE的分化,对胚胎的正常着床发挥重要的作用。最近一些研究发现,MAPK信号通路可以抑制ES细胞多能性的维持。加入MAPK信号通路的抑制剂Nanog的表达明显上调表明MAPK信号通路对Nanog起抑制作用。我们将MAPK信号通路在Nanog启动子上的作用位点确定在256bp区域,并且发现信号通路中的Mek1可以明显抑制Nanog的转录,而其下游的Erk1/2对Nanog抑制作用并不像Mek1那样明显。另外Ncoa3也不是Mek1对Nanog抑制过程中的主要蛋白。因此,我们推断Mek1可能是通过其它一些蛋白对Nanog产生抑制作用。这些蛋白还需要进一步的找寻。
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