目的：本研究旨在探索H2激动剂dimaprit致心律失常作用的靶点，以阐明H2受体拮抗剂cimetidine抗心律失常作用的离子机制。 方法： 1．膜片钳全细胞记录：应用膜片钳全细胞记录模式研究组胺H2受体激动剂dimaprit和H2受体拮抗剂cimetidine对兔心室肌细胞主要离子电流的作用。 2．冠脉结扎结合静注肾上腺素制备兔在体心律失常模型：成年兔麻醉后开胸结扎冠脉左室支并快速静脉注射0.01％肾上腺素(0.5ml/kg)，利用心电图记录结扎冠脉10min内心律失常的持续时间。于结扎冠脉前2min静脉注射被观测药物，以观察药物干预对心律失常的效应。实验动物20只，随机分为4组：①NS组(n=5)，预先耳缘静脉注射1ml生理盐水；②Dima组(n=5)，预先耳缘静脉注射1ml dimaprit生理盐水溶液(12μg/kg)；③Dima+CMT组，预先耳缘静脉注射0.5ml dimaprit生理盐水溶液(12μg/kg)及0.5ml cimetidine(350μg/kg)；④大剂量CMT组(n=5)，预先耳缘静脉注射1mlcimetidine生理盐水溶液(2mg/kg)。 结果： 1．dimaprit浓度依赖性抑制兔心室肌细胞电压门控钠电流(INa)。1、3、10和30μmol/L的dimaprit分别使INa减少了26.9％、39.41％、48.17％和52.39％(P＜0.05)。 2．dimaprit1μmol/L、cimetidine30μmol/L合并灌流，dimaprit抑制INa的作用被消除。cimetidine1-30μmol/L对INa无明显效应。 3．dimaprit1-30μmol/L对兔心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)、内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)、延迟整流钾电流(IK)及其尾流(IK，tail)和钠钙交换电流(INa/Ca)均无显著效应。 4．利用兔在体心律失常模型，静脉注射dimaprit(12μg/kg)可明显增加兔心律失常的持续时间，与NS组相比P＜0.05：dimaprit(12μg/kg)与cimetidine(350μg/kg)同时注射，心律失常的持续时间与dimaprit(12μg/kg)组相比缩短27.91％(P＜0.05)，与NS组相比无统计学差异；静脉注射大剂量cimetidine(2mg/kg)能进一步缩短兔心律失常的持续时间，与NS组相比P＜0.05。 结论：1．组胺H2受体激动剂dimaprit能特异性的抑制兔心室肌细胞电压门控钠电流(INa)，对兔心室肌细胞的其他主要离子电流，包括L-型钙电流(ICa-L)、内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)、延迟整流钾电流(IK)及其尾流(IK，tail)和钠钙交换电流(INa/Ca)，均无明显作用。 2．dimaprit具有致心律失常作用，与其对INa的抑制效应相关；cimetidine的抗心律失常作用是通过解除dimaprit对INa的抑制作用产生的。3．dimaprit是兔心室肌钠通道特异性阻断剂，可作为工具药用于实验研究。