功能化磁性粒子的合成及在分离生物碱中的应用研究

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功能化磁性粒子同时兼具磁响应性和表面功能性,被广泛地应用于磁性材料、隐身技术、生物医学、细胞学和生物工程等领域。与传统的分离方法相比,磁分离技术具有操作简单、快捷、无污染等优势。本研究主要集中在功能化磁性粒子的合成、表征及其在分离提取中草药中生物碱和药物输送方面的应用。主要研究内容如下:1.对功能化磁性粒子的合成进行了综述,并重点对其在生化及环境等方面的应用做了介绍,此外,对中草药中生物碱活性成分的传统提取方法做了介绍,比较了其优缺点。2..采用改进的化学共沉淀法修饰合成了羧甲基葡聚糖磁性四氧化三铁纳米粒子(CMG-Fe3O4 NPs),并用透射电镜、X射线衍射分析仪、傅立叶变换红外光谱仪及振动样品磁强计对其进行了表征:该磁性纳米粒子基本呈规则球形,粒径分布比较狭窄,主要集中在7.5nm左右,其表面富含羧基,磁响应性好,有望于应用在提取中草药中的生物碱等成分上。3.利用CMG-Fe3O4 NPs为固相载体,建立了一种分离提取中草药黄连中的生物碱的方法,并考查优化其最佳提取条件为料液相pH值为7.0、萃取时间4.0 min、反萃试剂为0.050 mol/L的HCl溶液。CMG-Fe3O4 NPs对小檗碱的饱和吸附量达到了78.6 mg/g,对黄连生物碱标准品溶液的三种生物碱的萃取率分别为68.7%,53.1%,65.6%,反萃率分别为49.9%,61.4%,67.3%;对黄连提取液的萃取率分别为65.3%,49.7%和56.7%,反萃率分别为44.9%,58.5%和66.2%。最后所得生物碱粗提物中三种生物碱含量为167.6 mg/g,相比黄连根盐酸提取液中88.9mg/g的生物碱含量有了有效提高。整个提取过程无任何有机溶剂,且磁性粒子可循环再利用,是一种绿色环保的提取中药材中的生物碱的新方法。4.利用卵磷脂直接包覆修饰合成了卵磷脂磁性复合粒子(PC-Fe3O4NPs)并用透射电镜、X射线衍射分析仪、傅立叶变换红外光谱仪及振动样品磁强计对其进行了表征:该磁性纳米复合物呈规则球形,粒径分布狭窄,平均粒径为10.5 nm。该磁性粒子具有良好的超顺磁性和稳定性,生物相容性好,无生物毒性,可完全降解,在生化领域有着广泛的应用前景。5.利用PC-Fe3O4 NPs为载体,建立了一种分离提取黄连中季铵碱的新方法,考查优化了提取条件为料液相的pH值为11.0,萃取时间6.0 min,反萃试剂为含2%乙醇的0.10 mol/L的HCl溶液。其对小檗碱的饱和承载量为113.4 mg/g,对黄连三种季铵碱标准品溶液的萃取率分别为87.0%,75.3%,82.6%,反萃率分别为92.8%,92.7%,95.7%;对黄连提取液的萃取率分别为77.6%,72.0%和75.4%,反萃率分别为92.2%,95.9%和98.0%。最后所得生物碱粗提物中三种季铵碱的总含量为225.8 mg/g,相比黄连根中88.9 mg/g的总含量有了显著提高。有望应用于提取中药材中的季铵碱。6.利用生物相容性好的PC-Fe3O4 NPs为药物载体吸附抗肿瘤药物阿霉素,并对其作为靶向药物输送的载体方面进行了研究。实验结果发现,PC-Fe3O4 NPs对阿霉素的载药量达到了85.1 mg/g,且体外缓释较为理想:0到12 h内,阿霉素的释放量仅为36.8%,而12 h到36 h内,其释放量缓慢增长到了46.0%。PC-Fe3O4 NPs不仅具有很好的生物相容性,无生物毒性可完全降解等优点,说明制备的PC-Fe3O4 NPs有望作为治疗肿瘤的纳米磁靶向药物输送载体。
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