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目的通过建立紫杉醇致CIPN的大鼠模型,观察疼痛行为学变化、背根神经节细胞病理学改变、血清及脊髓组织SOD活性、MDA含量的变化;背根神经节TRPs(TRPV1、TRPA1)通道变化及背根神经节NF-κB、MAPKs信号通路蛋白变化探讨黄芪桂枝五物汤对紫杉醇致CIPN的干预作用及机制。方法选用40只成年SD雄性大鼠适应性喂养后随机分为空白组、模型组、黄芪桂枝五物汤低、高剂量组。模型组、中药高剂量组、中药低剂量组在第0,2,4,6天时腹腔注射2mg/kg紫杉醇溶液,空白组腹腔注射同体积聚氧乙烯蓖麻油溶剂。中药高剂量组予黄芪桂枝五物汤2.48g/ml,10ml/kg灌胃,低剂量组0.62g/ml,10ml/kg灌胃,每日1次,空白组、模型组予0.9%NaCl溶液灌胃10ml/kg,每日1次。紫杉醇用药当天,中药于紫杉醇应用前一小时给药,持续给药至21天。每日观察大鼠给药后反应、每周进行von Frey检测和丙酮实验。第21天解剖每组大鼠,解剖每组大鼠,心脏灌注,腹主动脉采血,取双侧L4-L5背根神经节及脊髓。1、检测血清及脊髓组织中SOD活性及MDA含量变化。2、通过尼氏染色光镜下测量大鼠背根神经节核仁变化。3、RT-PCR、qPCR检测各组大鼠背根神经结中TRPs (TRPV1、TRPA1)基因水平变化。4、Western-blot方法检测各组大鼠背根神经结中NF-κB、MAPKs信号通路蛋白的含量。结果通过痛觉行为学测定及组织病理学检测证实CIPN的模型制备成功。机械疼痛阈值及冷痛阈值与空白组相比,模型组机械疼痛阈值、冷痛阈值明显下降(P<0.01)。与模型组相比,中药黄芪桂枝五物汤可以减轻紫杉醇的外周神经毒性引起的痛觉过敏(P<0.01),其中黄芪桂枝五物汤以高剂量效果最好(P<0.05)。Von Frey4g、8g、15g机械阈值百分比显示:与空白组相比,模型组Von Frey4g、8g、15g机械阈值百分比明显升高(P<0.01)。与模型组相比,中药黄芪桂枝五物汤可以降低紫杉醇引起的外周神经毒性的百分比,其中黄芪桂枝五物汤以高剂量效果最好(P<0.05)。血清及脊髓SOD活性及MDA含量显示:与空白组相比,模型组血清及脊髓组织SOD活性均下降(P<0.01),模型组血清及脊髓组织MDA含量升高(P<0.01),而中药可以增加血清及脊髓组织SOD活性(P<0.05),降低血清及脊髓组织MDA含量(P<0.05)。qPCR显示:与空白组相比,模型组大鼠背根神经节TRPV1、 TRPA1、mRNA表达显著增加(P<0.01),与模型组相比,中药组可以下调TRPV1、TRPA1mRNA的表达(P<0.01).Western-blot显示:NF-κB、MAPKs信号通路蛋白的含量均无统计学差异(P>0.05)。结论黄芪桂枝五物汤在改善紫杉醇致CBPN模型大鼠痛觉过敏和DRG病理改变的同时,可以上调血清及脊髓中SOD活性,降低血清及脊髓中MDA含量发挥直接抗氧化作用保护神经元细胞,并且下调TRPV1、TRPA1mRNA的表达间接发挥抗氧化作用保护神经元细胞。