【摘 要】
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目的:比较不同治疗策略对伴有恶性胸腔积液（Malignantpleuraleffusion,MPE）的初治晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lungcancer,NSCLC）患者预后的影响及安全性。方法:回顾性分析了初治伴有MPE的晚期NSCLC患者407例,根据一线全身治疗方案不同将患者分为靶向组、化疗组及免疫组。主要观察患者胸腔客观缓解率（Pleural objective re
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目的:比较不同治疗策略对伴有恶性胸腔积液（Malignantpleuraleffusion,MPE）的初治晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lungcancer,NSCLC）患者预后的影响及安全性。方法:回顾性分析了初治伴有MPE的晚期NSCLC患者407例,根据一线全身治疗方案不同将患者分为靶向组、化疗组及免疫组。主要观察患者胸腔客观缓解率（Pleural objective response rate,PORR）、中位胸腔无进展生存期（Median pleural progress free survival,mPPFS）、客观缓解率（Objective response rate,ORR）、中位无进展生存期（Median progress free survival,mPFS）、中位总生存期（Median overall survival,mOS）。进行单因素和多因素分析,评估多个临床因素与治疗疗效和生存期的关系。结果:靶向治疗组、化疗组及免疫组分别入组136例、256例、15例患者。所有患者总体ORR达38.3%,总体PORR为46.2%。且靶向组ORR（P＜0.0001）及PORR（P=0.003）均明显高于化疗组。截至2021年11月30日,所有患者mPFS达7.1个月,mPPFS达12.8个月。Kaplan-Meier分析提示靶向组（12.2个月）及免疫组（13.5个月）mPFS均较化疗组（5.4个月）显著延长（P分别为＜0.0001及0.002）,且靶向组mPFS较化疗组基因突变患者明显延长（12.2个月vs 6.3个月,P＜0.0001）,而靶向组及免疫组之间mPFS不存在明显差异;靶向组mPPFS较化疗组也有明显延长（18.1个月vs 8.6个月,P=0.003）,而两者与免疫组（35.2个月）之间mPPFS均无显著差异。对于靶向组,行腔内药物治疗的患者mPPFS较未行腔内治疗患者明显延长（35.2个月vs 14.6个月,P=0.002）,且是否腔内治疗（HR=0.467,95%CI:0.272～0.801）是靶向组mPPFS的独立影响因素。所有患者mOS达25.8个月,靶向组mOS明显优于化疗组（38.6个月vs22.8个月,P=0.005）;免疫组mOS为23.8个月,与靶向组及化疗组之间并不存在显著的mOS的差异;是否胸腔热灌注化疗（Hyperthermic intrathoracicchemotherapy,HITHOC）、是否腔内治疗、是否全身抗血管治疗对总体mOS均无显著影响。本研究全体患者Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率为17.7%,其中化疗组Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率明显高于靶向组（23.8%vs 6.6%,P＜0.0001）。对于化疗组患者,腔内给药者Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率明显高于未行腔内治疗者,是否腔内给药（OR=2.295,95%CI:1.170～4.503）是导致化疗组严重不良反应发生的独立危险因素。结论:对于驱动基因阳性且伴有MPE的NSCLC患者,一线选择靶向治疗对MPE有较高的控制率,不良反应可耐受,联合腔内治疗可延长mPPFS,联合HITHOC及全身抗血管治疗或许不能提高对MPE的控制率;然而,腔内治疗、HITHOC及全身抗血管治疗对患者生存预后均无明显获益。对于无基因突变的NSCLC,一线化疗联合免疫治疗可延长患者mPFS,对于MPE的控制率及生存时间可能也有所改善,而联合腔内治疗可能并不能提高胸腔积液控制率反而增加药物带来的不良反应。
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