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多溴联苯醚(PBDEs)被广泛用于生产生活各个领域,其不可避免地会进入环境中。2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)和2,2’,3,3’,4,4’,5,5’,6,6’-十溴联苯醚(BDE-209)的应用更为广泛,在环境中经常被检出。PBDEs对生物具有神经毒性,但其致毒机理尚不明确。乙酰胆碱酯酶(AChE)作为神经系统中重要的酶之一,其在神经细胞的信息传递、增值分化过程中具有重要的作用,任何影响AChE活性的物质都有可能导致神经毒性。本文以BDE-47和BDE-209为研究对象,分别研究了二者与AChE相互作用、二者对AChE的抑制特性;利用光谱技术及分子对接技术,研究了BDE-47和BDE-209与AChE相互作用的机理进行分析,阐明了二者因对AChE的影响而造成神经毒性的致毒通路之一。BDE-47和BDE-209在一定浓度范围内均能够抑制AChE分解乙酰胆碱;随着浓度的增加,两者的抑制率均呈现出先增加后降低的规律。BDE-47浓度为400umol/L时抑制率达到最大,为22.3%;BDE-209浓度为200 umol/L时抑制率达到最大,为11.2%。紫外光谱分析结果表明,BDE-47和BDE-209都可能影响了AChE中的芳香族氨基酸,BDE-47和BDE-209使得AChE的吸收峰红移。在260和280 nm左右处,BDE-47与AChE混合物和BDE-209与AChE混合物的紫外吸收显著增加,表明BDE-47和BDE-209很可能改变了AChE的一些氨基酸残基的微环境,并导致了AChE构象的变化。荧光光谱分析结果表明,BDE-47和BDE-209改变了AChE中氨基酸残基周围的微环境,使其变得更加的疏水。BDE-47和BDE-209对AChE的荧光均有一定的猝灭作用,其猝灭类型均为静态猝灭。BDE-47和BDE-209与AChE之间主要存在着疏水相互作用,同时存在着一定的静电作用,不存在范德华相互作用和氢键作用。BDE-47与AChE和BDE-209与AChE相互结合的分子间距离分别为1.9nm和2.0nm,说明BDE-47和BDE-209与AChE之间均发生了能量迁移。分子对接结果表明,BDE-47和BDE-209与AChE的相互作用对接结合能分别为-32.6 kJ/mol和-24.7 kJ/mol。BDE-47和BDE-209与AChE的相互作用主要包括疏水相互作用和静电相互作用,不存在氢键作用;BDE-47与AChE相互作用的关键氨基酸残基可能为TRP-83和TYR-180,BDE-209与AChE相互作用的关键氨基酸残基可能为TRP-321和TYR-324。BDE-47对AChE活性抑制率均比BDE-209高,且BDE-47与ACh E的结合常数均高于BDE-209与AChE的结合常数,而温度的升高,两者对AChE的结合常数都在减小;BDE-47与AChE结合的分子间距离小于BDE-209与AChE结合的分子间距离;BDE-47与AChE的相互作用对接结合能也高于BDE-209与AChE的相互作用对接结合能。这些都证明BDE-47比BDE-209更加易于与AChE相互结合,同时温度的升高不利于BDE-47和BDE-209与AChE的相互作用。