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背景及目的:肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,在2020年世界健康卫生组织WHO公布的世界癌症报告中HCC被列为是全球第六大常见癌症和第四大常见癌症死亡原因。大多数HCC的发生与乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）感染相关,而且约80%-90%的HCC伴有肝硬化。近年来,肝纤维化无创测量的生物标志物Mac-2结合蛋白的糖基化异构体在HCV、HBV、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）的纤维化分期及评估中展现出重要的临床价值。众所周知,肝硬化分期与HCC的发生密切相关,但M2BPGi能否作为HCC发生的预测指标以及其与HCC发生之间的关系尚不清楚。本研究采用meta分析方法,系统、全面地汇总相关研究,以评价M2BPGi水平与HCC发生的关系。研究方法:系统检索Pub Med数据库、Embase数据库、Ovid数据库,中国生物医学数据库、万方数据库,检索时限为自建库开始至2021年12月,没有语言限制。由专业的医学图书情报人员制订检索策略,同时根据检索到文献的参考文献进一步寻找可能相关文献。采用纽卡斯尔-渥太华（NOS）量表进行文献质量评估。采用Rev Man 5.2和R 4.1.2软件进行meta分析。研究结果:共有16篇文献纳入研究,发表时间为2014年-2021年。基于单因素meta分析结果显示M2BPGi水平升高预示着HCC发生风险增加（HR=3.27,95%CI:2.42-4.42,P<0.01）。多因素meta分析结果也显示M2BPGi水平升高与HCC发生的风险增加显著相关（HR=2.28,95%CI:1.82-2.86,P<0.01）。我们根据地区将人群分为日本、韩国、中国和中美混合4个亚组进行分析,结果显示,在日本人群和中国人群中,M2BPGi水平升高与HCC发生风险增加明显相关,HR分别为4.77（95%CI:2.73-8.32,P<0.01）和2.04（95%CI:1.38-3.03,P<0.01）,异质性均较高,I~2分别为82%和84%;而基于韩国人群和中美混合人群的研究亚组显示M2BPGi水平升高与HCC发生风险的关系无统计学意义,其HR分别为3.08（95%CI:0.43-21.88,P=0.26）和0.96（95%CI:0.87-1.06,P=0.41）。随后我们根据患者病毒感染状态进行亚组分析,分为HCV感染未治疗、HBV感染未治疗、HBV治疗期间、HBV/HCV混合感染人群和HCVsvr后5个亚组。其中HCV感染未治疗、HBV治疗期间和HCVsvr三个亚组人群M2BPGi水平的升高可预示HCC发生风险升高,HR分别为3.14（95%CI:2.19-4.50,P<0.01;I~2=17%）,2.09（95%CI:1.36-3.22,P<0.01;I~2=85%）和5.07（95%CI:1.57-16.42,P<0.01;I~2=87%）;HBV感染未治疗和HBV/HCV混合感染人群亚组的HR均无统计学意义,分别为3.08（95%CI:0.43-21.88,P=0.06）和0.96（95%CI:0.87-1.06,P=0.41）。由于本文数据整体表现出较强的异质性,依次剔除各研究进行敏感性分析,显示逐一剔除各研究后的HR及其95%CI均有统计学意义,即结果呈现稳定可靠。Begg检验的P值为0.0517,Egger检验的P<0.001,具有显著性统计学差异,提示可能存在发表偏倚,即有统计学意义的研究结果较无统计学意义的研究结果被报告和发表的可能性更大,或者本研究所纳入文献存在较强异质性。结论:1.M2BPGi水平升高,预示着HCC发生风险增加,可作为HCC发生的预警指标之一;2.在东亚地区中国和日本的人群中,M2BPGi水平升高与HCC发生风险增加成正相关;3.在HCV感染未治疗、HBV治疗期间和HCV病毒学治愈后的人群中,M2BPGi水平升高与HCC发生风险增加相关。