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目的:尽管全身麻醉被广泛应用于临床,但是麻醉药物导致全身麻醉状态的机制还不清楚。以往的研究表明大脑内去甲肾上腺素能神经元活性与全身麻醉机制有关。Orexin A参与机体多种生理功能的调节,包括睡眠一觉醒、能量稳态、神经内分泌、认知以及药物成瘾等。在大鼠大脑皮质切片中Orexin A和orexinB能显著的引起去甲肾上腺素释放,但是不能引起多巴胺、谷氨酸、组胺或者5-羟色胺的释放。苯二氮卓类,尤其是地西泮和咪达唑仑作为催眠药和抗焦虑药被广泛应用于临床,同时也用作全身麻醉诱导药,它们能够引起大鼠大脑皮质中去甲肾上腺素释放减少。因此苯二氮卓类和orexin能系统之间可能存在相互作用。本研究观察苯二氮卓类中的地西泮,咪达唑仑和氟硝西泮对Orexin A在大脑皮质切片中作用的影响。
方法:应用高效液相色谱-电化学检测器法,以高钾作为对照组研究了地西泮,咪达唑仑和氟硝西泮对大脑皮质中orexin A引起的去甲肾上腺素释放的影响。
结果:地西泮,咪达唑仑和氟硝西泮剂量-依赖性降低orexin A引起的去甲肾上腺素的释放。咪达唑仑的半数抑制浓度(IC50)为0.87μM,地西泮为68.5μM,氟硝西泮为56.9μM,咪达唑仑显著低于地西泮和氟硝西泮(p<0.01)。这种抑制作用不能被中枢性拮抗剂氟马西尼所拮抗(p>0.05)。
结论:地西泮,咪达唑仑和氟硝西泮在大鼠大脑皮质切片中能够抑制由orexin A引起的去甲肾上腺素的释放,而这种抑制作用可能并不是通过苯二氮卓类受体起作用。