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肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,在肿瘤相关死亡率中占首位,其中,晚期非小细胞肺癌5年生存率只有15%。非小细胞肺癌(NSCLC)主要包括肺腺癌,肺鳞癌和大细胞癌,.其中肺腺癌占所有非小细胞肺癌的60%左右。肺腺癌有多种不同的遗传学和形态学背景,一般根据他们不同特征的致癌突变(又叫驱动基因)和病理亚型(病理亚型采用国际肺癌研究协会／美国胸科协会／欧洲呼吸学会IASLC/ATS/ERS提出的最新分类)来进行分类。这些分类是个体化治疗的基本要求,但是他们整体的临床作用和相互关系目前仍然是不清楚的。本实验据此展开研究,我们检测了981例肺腺癌样本,分析肺腺癌的驱动基因和病理亚型对预后的共同作用以及相互关系。所有样本进行EGFR、KRAS、HER2、BRAF、 PIK3CA、ALK和RET等基因直接测序,以及根据IASLC/ATS/ERS的最新病理分类重新读片。最终合格的肿瘤样本包括13例非典型腺瘤样增生(AAH)和原位癌(AIS),20例微浸润癌(MIA),901例浸润性腺癌,44例浸润性粘液腺癌(IMA),3例其他变异类型。分析结果表明：浸润性粘液腺癌相对于浸润性腺癌,EGFR的突变频率更低,但是KRAS、ALK、HER2的突变频率更高。吸烟患者、实体为主型、以及伴有粘液成分者和EGFR突变呈负相关。ALK融合基因更多出现在伴有微量粘液成分的肿瘤中,但KRAS突变在吸烟患者中更多见。总共有503例Ⅰ至ⅢA期的患者进行了总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)分析。分期和病理亚型是RFS的独立预测因素,病理分期是总生存期(OS)的唯一独立预测因素。有EGFR突变的患者总生存期(OS)要好于没有突变的患者,没有任何基因突变是患者生存期的一个独立预测因素。总之,致癌突变和IASLC/ATS/ERS提出的最新病理亚型相关,可以帮助我们建立一个以形态学为基础的突变分析策略。这两种分类的联合或许无法增加疾病的预测能力,但能为个体化治疗提供更多的基本信息。