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肿瘤-睾丸抗原(Cancer-testis antigen，CTA)是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原，是肿瘤免疫治疗中的热门靶点之一。FBXO39是一个新发现的CT抗原，属于F-box蛋白家族，具有F-box蛋白家族成员的结构特性，但是目前与之相关的研究很少，其具体功能并不明确。已有研究表明，F-box蛋白家族成员在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色，参与了细胞周期调控、DNA损伤修复、代谢调控等生命活动或生化过程。我们推测，FBXO39作为F-box蛋白家族的一员，可能具有类似的作用。因此，本论文从三个方面对FBXO39在肿瘤细胞中的生物学功能进行了初步探讨: 1.FBXO39在人类多器官正常组织与肿瘤及其边缘组织中的表达谱分析 利用组织芯片-免疫组化的方法，在人类多器官的正常组织与肿瘤及其边缘组织中检测了FBXO39的表达情况。发现在肿瘤及其边缘组织中FBXO39的表达量普遍高于正常组织，而且与肿瘤的恶化程度呈正相关，提示FBXO39可能发挥原癌蛋白的功能。 2.FBXO39在肿瘤细胞中的生物学效应分析 在成功构建FBXO39真核表达载体的基础上，通过基因转染、MTT、流式细胞术等实验，发现FBXO39的过表达对MCF7细胞的存活、凋亡与细胞周期的影响不明显。与此同时，通过生物信息学的方法分析，发现FBXO39基因核心启动子区域具有多个与DNA损伤相关的转录因子结合位点，推测其可能参与DNA损伤应答。在此基础上，采用UV-C诱导的MCF7细胞DNA损伤模型，通过定量PCR和Western blot的方法，我们证实了FBXO39在UV-C诱导的DNA损伤条件下表达上调，表明其参与了肿瘤细胞对DNA损伤应答的过程。 3.FBXO39基因对肿瘤细胞代谢分子的影响 利用代谢组PCR array的方法，在MCF7细胞中筛选出了受FBXO39基因调控的代谢相关基因，并在Ntera2细胞中进行了进一步的确认。最终发现，ACDH9A1、MCT1、DLAT、HMGCS、FASN、GLUL基因能够在FBXO39的作用下表达上调。 综上，我们发现FBXO39基因在人类肿瘤组织的表达要高于正常组织，具有原癌基因的特点，并可能参与肿瘤细胞对DNA损伤的响应和代谢调节。本研究对深入探索FBXO39在肿瘤中的功能具有积极意义。