磺酰胺基醇的合成及其在炔基锌对醛和酮对映选择性加成反应中的应用

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不对称催化给制备对映体纯的手性药物和手性材料提供了崭新的机遇和挑战,展现出了良好的应用前景。光学活性炔丙醇是合成许多药物、天然产物的重要前体物质。而炔基锌对醛和酮的不对称加成是合成手性炔丙醇的非常有效的方法,并且该方法在近几年取得了很大进展。这篇论文主要论述了新的手性配体或催化剂催化下炔基锌对醛和酮的不对称加成反应的研究。 a).以天然L-苯丙氨酸为起始原料,经过简单的三步反应合成了C2轴对称的磺酰胺配体56-57,并将其用于催化苯乙炔对苯甲醛的不对称加成反应。发现配体56就该反应而言是一个非常好的配体。在温和条件下,取得了ee值达到了97%。 b)以同样的方法合成了磺酰胺配体56-57,将磺酰胺配体56-57用于催化的苯乙炔对苯乙酮的不对称加成反应中。发现56与Ti(O-i-Pr)4的复合物可以有效促进炔基锌对芳香酮的不对成加成反应。得到相应的手性三级炔丙醇ee值达到了81%。不对称加成反应条件温和、简单,易于控制。 c)以天然氨基酸为起始原料,我们简便地合成了配体60a-60e,并将其用于催化苯乙炔对芳香酮的不对称加成反应。发现β-磺酰胺基醇60b与Ti(O-i-Pr)4的复合物可以有效促进炔基锌对芳香酮的不对成加成反应。得到相应的手性三级炔丙醇ee达到了80%。不对称加成反应条件温和、简单,易于控制。 d)以天然樟脑为起始原料,我们简便地合成了配体65,并将其用于催化苯乙炔对芳香酮的不对称加成反应。发现β-磺酰胺基醇65与Ti(O-i-Pr)4的复合物可以有效促进炔基锌对芳香酮的不对成加成反应。得到相应的手性三级炔丙醇ee达到了86%。不对称加成反应条件温和、简单,易于控制。
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