RKTG（能将Raf激酶锚定到高尔基体的蛋白）是一个认知个久的定位十高尔基体的膜蛋白。之前的研究结果表明RKTG是一个潜在的抑癌基因。RKTG基因剔除小鼠生存和发育正常，没有明显的表型。然而，在药物诱导的皮肤肿瘤模型中，RKTG基因剔除后明显促进了小鼠皮肤肿瘤的生成。　　 GPCR受到配体刺激后，将信号传递给G蛋白三聚体：Gα，Gβ，和Gγ亚基，继而，Gα与Gβγ亚基分离。虽然Gα对下游信号通路传递很重要，但Gβγ亚基本身也可以介导一系列细胞内生理反应，比如说GRK介导的GPCR去敏感化以及AKT的活化。在这里，我们首先发现报道了Gβγ亚基在细胞房室化位置改变的空间调控。RKTG通过其N端与Gβγ发生结合，将Gβγ所锚定至高尔基体，过表达RKTG干扰了Gβγ与GRK2结合，改变了配体刺激后GRK2在细胞内的分布，以及β-2AR的磷酸化水平，从而改变了β-2AR的脱敏反应。此外，过表达RKTG抑制了Gβγ过表达以及配体刺激导致的AKT磷酸化水平。而RKTG敲减后增强了Gβγ介导的AKT激活。同时，RKTG敲减也改变了GRK2在配体刺激后内吞的趋势以及Gβ在配体刺激后向高尔基体的转运。　　 接下来，我们在RKTG剔除小鼠胚胎成纤维细胞中发现，溶血磷酯酸(LPA)但不是表皮生长因子(EGF)能够进一步增强AKT以及GSK3β的磷酸化，同时伴随着p53，p53丝氨酸15磷酸化以及p53靶基因p21，p16的上调。p53基因是一个被研究很深入的抑癌基因。p53杂合缺失小鼠在12个月左右开始发生肉瘤。我们繁殖了RKTG/p53双剔除小鼠，发现在RKTG纯合p53杂合缺失小鼠中在7个月内有大约25％的小鼠有自发性皮肤肿瘤发生。在肿瘤皮肤部位可以观察到高度增殖以及上皮向间质细胞转化现象，另外还可以观察到p53杂合丢失的现象。在p53突变的A431皮肤肿瘤细胞系中，敲减掉RKTG导致LPA刺激的AKT和GSK3β磷酸化进一步增强，同时β-catenin量也有增强，细胞出现了EMT现象。而EMT现象可以被过表达的野生型p53回复。在HepG2这种含有野生型p53的上皮细胞系中，当RKTG和p53同时敲减时，可以导致细胞在LPA刺激下发生最大程度的EMT。总而言之，这些结果表明RKTG作为一个抑癌基因能够协同p53抵抗肿瘤的发生，同时说明p53能起到一个EMT关卡的作用。因而p53与RKTG的共同丢失能推动EMT以及肿瘤的发生。