哺乳动物大脑皮层组织的“由内而外”逐渐成熟的六层结构建立,依赖于神经元正确的迁移行为及迁移方式的精确转换。神经元的正确迁移对于其在发育和成熟阶段各项生理功能的发挥有着重要的意义,迁移的缺失往往会造成某些精神疾病。Reelin-Dab1 (Disabledl, Dab1)通路被认为在皮层分层过程发挥重要的作用,但是,其调控神经元迁移的分子机理尚缺乏深入的研究。Reelin及Dab1基因在胎儿脑中的表达缺失,通常会导致无脑回畸形,在成人中多会造成精神分裂症、癫痫、阿尔茨海默症等严重的精神疾病。近年的研究表明,皮层板的最外层存在一层密集的未成熟神经元区域,即PCZ层(Primitive Cortical Zone, PCZ)。 Katsutoshi等人的研究发现,运动性迁移的皮层神经元到达PCZ层之后,会发生段在滞留,继而很快的通过这一区域,并且这一行为依赖于Dab1分子的功能。另外,PCZ层也是皮层神经元的迁移方式由Locomotion向最终的Translocation转移的关键区域。Netrins是一类在进化中具有高度保守性的层粘连蛋白相关的分泌蛋白,其能够在神经元发育过程中介导多类动物的轴突导向过程,如线虫,昆虫及高等哺乳动物等。结肠癌缺失蛋白(Deleted in Colorectal Cancer, DCC)是一类免疫球蛋白超基因家族的跨膜分子,并在轴突导向过程中作为Netrin-1的受体传递信号。除此之外,DCC也能通过调控相关的蛋白合成和翻译过程参与调控细胞增殖过程。然而,我们的研究关注于DCC对于神经元的迁移行为及新皮层结构确立的调控中发挥的作用。由于纯合的dcc基因定向的突变鼠(DCCtm1Wbg/tm1Wbg)围产期死亡,所以我们无法研究DCC在整个小鼠皮层发育中的作用。但是,这个难题由于DCCkanga鼠的出现得以解决。首先,我们发现在DCC自发突变鼠DCCkanga中存在着显著地迁移缺失及神经元的分布无序现象,这一表型主要表现在新皮层的PCZ层。进而,我们的结果表明,敲除DCC表达的神经元能够到达PCZ层之下,但却无法进入并穿过这一区域,表明DCC显著影响着这一区域神经元的迁移行为。最后,我们发现DCC的胞内P3区域能够直接与Dab1相互作用,且在缺失了DCC-P3亚基的DCCkanga中DCC的磷酸化水平显著上调。综上,我们的实验结果证明了,DCC对于发育阶段大脑皮层神经元的迁移过程有着重要的意义。