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表皮生长因子受体信号通路在激素依赖性乳腺癌内分泌治疗中的作用 Beatson(1896年)创用卵巢切除术治疗乳腺癌，开始了乳腺癌内分泌治疗。20世纪60年代雌激素受体(ER)的发现和70年代三笨氧胺(TAM)的问世，以及近来第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor，RI)的研制与临床应用，使内分泌治疗有了很大发展，目前已经成为一个重要的治疗手段。EBCTCG总结资料发现，TAM的应用可提高乳腺癌患者生存率，降低复发率和死亡率；NSABP-P1临床试验发现，TAM可以使高危人群乳腺癌发生率下降。但是，临床上只有50％的ER(+)的病人对TAM治疗有效，部分病人初期有效，后来仍然会发展成耐药，所以内分泌治疗耐药是临床上面临的一个重要问题。TAM耐药可能是多种机制的共同参与。近年的研究表明，表皮生长因子受体(EGFR)信号转导通路可能参与了TAM耐药的形成。 皮生长因子受体家族包括4个成员，即EGFR／Her-1、C-erbB-2／Her-2、C-erbB-3／Her-3和C-erbB-4／Her-4。EGFR是一个170kD的跨膜糖蛋白，由配体结合的胞外区、跨膜区和含有酪氨酸激酶结构域的胞内区组成。它属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体。EGFR与配体结合后，形成同源和／或异源二聚体，激活EGFR酪氨酸激酶活性，使EGFR胞内区酪氨酸位点磷酸化，进而激活Ras／Raf／MAPK、PI3K／Akt等多条信号转导途径，从而有效调节细胞增生、存活、粘附、迁移和分化。EGFR信号转导通路是G-蛋白、细胞因子受体、整合素等多种信号通路的交汇点。EGFR信号转导通路与ER信号通