低中危分化型甲状腺癌放射性碘治疗疗效的相关影响因素研究

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第一部分研究目的:有学者认为预防性中央区淋巴结清扫术(pCND)的一个优点是为放射性碘(RAI)治疗提供更准确的N分期。但是这种观点假定了高剂量RAI治疗对甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid cancer,PTC)患者治疗效果的增益价值。本研究以经pCND后N分期由cN0转变为pN1a的PTC患者为研究对象,对低剂量RAI治疗和高剂量RAI治疗的清甲和治疗反应成功率进行了比较。同时,我们也比较了两组患者的短期不良反应的发生率。研究方法:对自2014年1月至2016年4月间在我院经pCND证实为pN1a的cNO PTC患者进行回顾性分析。除外存在甲状腺外侵袭、血管侵犯或怀疑有远处转移等其他应用高剂量RAI治疗指征的患者。2014年1月至2015年8月,入选患者RAI治疗剂量为3700 MBq。2015年8月至2016年4月,入选患者RAI治疗剂量为1110 MBq。清甲评估在RAI治疗6个月后进行。高剂量RAI治疗组治疗反应评价随访46.3±9.5个月,低剂量RAI治疗组治疗反应评价随访29.2±2.6个月。RAI治疗24小时和72小时后进行短期不良反应评估。研究结果:共纳入84例患者,其中高剂量组42例,低剂量组42例。两组清甲成功率(P=0.7707)及RAI治疗反应成功率(P=0.6454)无显著统计学差异。接受RAI治疗24小时后,高剂量组颈部疼痛和肿胀(33.3%vs.11.9%;P=0.0372),肠胃不适(45.2%vs.21.4%;P=0.0373)的发生率显著高于低剂量组。结论:经pCND后N分期由cN0转变为pN1a的PTC患者,高剂量RAI治疗所达到治疗效果并不优于低剂量RAI治疗。此外,高剂量组的短期副作用发生率更高。但是,我们仍需设计更严谨的、样本量更大的及随访时间更长的研究验证我们的结果。第二部分研究目的:99mTc-pertechnetate甲状腺静态显像结果阴性,即甲状腺床区无99mTc摄取,提示甲状腺全切除术(TT)术后残余的甲状腺组织(RTT)不存在或体积较小。本研究的目的是评估99mTc-摄取阴性对低中危DTC患者低剂量RAI治疗后治疗反应评估达到ER的预测价值。研究方法:对2015年7月至2016年2月间在我科收治的189例DTC患者进行回顾性分析。在RAI治疗前行99mTc-pertechnetate甲状腺静态显像,根据显像结果将患者分为99mTc-摄取阴性和99mTc-摄取阳性两类。治疗反应评价的随访时间18-30个月(平均23.2±3.8个月),我们将患者对RAI治疗的治疗反应分为ER和NER两组。我们将99mTc-摄取、年龄、性别、多灶性、T期、N期、ps-Tg、TSH作为ER的潜在预测因素纳入COX回归模型进行分析。研究结果:99mTc-摄取阴性的患者中有80.68%(71/88)经治疗反应评价可达到ER。根据不同水平ps-Tg评估这类患者时,ps-Tg<1 ng/ml且99m Tc-摄取阴性的患者,ER率可达到94.83%。Cox回归分析显示,ps-Tg(P=0.0001)和99mTc-摄取阴性(P=0.0473)是ER的独立预测因子。结论:除ps-Tg外,99mTc-摄取阴性也是低中危DTC患者固定低剂量RAI治疗后治疗反应评价达到ER的一个重要的独立预测因子。我们的结果将为预测RAI治疗疗效和制定临床决策提供有力参考。第三部分研究目的:评估术前使用碘化造影剂(ICM)对甲状腺全切除术(TT)术后接受低剂量RAI治疗的中危DTC患者治疗反应ER率的影响。研究方法:对2016年8月至2018年8月期间接受TT和低剂量RAI治疗的683例中危DTC患者进行回顾性分析。患者分为ICM组(532例)和非ICM组(151例)。根据年龄、性别、多灶性、T分期、N分期、RAI治疗延迟时间、组织学亚型、99mTc-摄取、TSH和ps-Tg进行倾向性评分计算。之后将两组患者按照1:1的比例进行匹配。构建非校正(non-adjusted)、危险因素校正(risk-adjusted)和多因素校正(all-adjusted)Logistic回归模型,构建这三个模型后,分析ICM对患者治疗反应达到ER所产生的影响。研究结果:ICM组患者的T分期(P<0.001)、N分期(P<0.001)、尿碘(P<0.001)、ps-Tg(P=0.042)明显高于非ICM组患者。在未匹配组中,ICM组的ER率显著低于非ICM组(19.0%vs.81.0%,P=0.011)。在匹配组中,ICM组的ER率和非ICM组的ER率(45.7%vs.54.3%,P=0.183),也存在显著的统计学差异。在多个Logistic回归模型中,ICM的使用均与ER率的降低显著相关。对匹配前患者RAI延迟时间的亚组分析显示,ICM患者的ER率在1-2个月(P=0.0245)和2-3个月(P=0.0221)亚组中显著低于非ICM患者,但在3-4个月、4-5个月和5-6个月亚组中二者无统计学差异(P值均>0.05),其中3-4个月亚组ER率相对最高(63.08%)。结论:接受TT和低剂量RAI治疗的中危DTC患者,术前使用ICM与ER率降低相关。术前曾行增强CT的患者RAI治疗延迟3-4个月后,似乎能够更容易达到ER。第四部分研究目的:BRAF V600E基因突变是否影响低中危DTC患者固定低剂量RAI治疗后疗效及临床转归尚不明确。因此,本研究的目的是评估BRAF V600E基因突变检测结果对低中危DTC患者固定低剂量RAI治疗后的疗效是否有影响。研究方法:对2018年5月至2018年8月间在我科收治的DTC患者进行前瞻性研究,最终共计92例患者入组。在RAI治疗前行BRAF V600E基因突变检测,根据检测结果将患者分为BRAF V600E基因突变阴性和BRAF V600E基因突变阳性两组。治疗反应评价的随访时间10-19个月(平均14.5月),我们将患者对RAI治疗的治疗反应分为ER和NER两组。我们将BRAF V600E基因检测结果、99mTc-摄取、年龄、性别、多灶性、T期、N期、ps-Tg、TSH作为ER的潜在预测因素纳入COX回归模型进行分析。研究结果:BRAF V600E基因突变与年龄、性别、TNM分期、肿瘤多灶性无关,与是否存在淋巴结转移有关(P<0.05)。92例患者中,78例为ER,14例为NER。BRAF V600E基因突变阴性组的临床转归(85.25%vs.14.75%)与BRAF V600E基因突变阳性组的临床转归(83.87%vs.16.13%),差异无统计学意义(P=0.7723)。结论:在纳入BRAF V600E基因突变结果后,我们的研究证实ps-Tg,99mTc-摄取阴性仍然是低中危DTC患者固定低剂量RAI治疗后治疗反应评价达到ER的重要的独立预测因子。低剂量放射碘治疗的治疗反应不受患者BRAF V600E基因突变的影响。
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