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目的:研究重组人源红细胞生成素诱导创伤性脑损伤Wistar大鼠模型循环血内皮祖细胞动员、促进创伤后脑组织神经血管修复的作用及其潜在的细胞学机制。方法:健康雄性Wistar大鼠174只,体重300-350g,随机分为I批(n=144)和II批(n=30)。I批分为Sham(假损伤)组、TBI~+Saline(生理盐水)组及TBI~+rhEPO(重组人源红细胞生成素)组,每组均n=48。I批三个组再根据TBI动物模型的制模时间,设定伤后3h,6h,24h,3d,7d,14d共6个观测时间点,每个时间点均随机选取大鼠n=8只。II批分为Sham组、TBI~+Saline组及TBI~+rhEPO组,每组均有大鼠n=10。大鼠TBI模型制备采用液压颅脑损伤仪,给予1.5-2.0atm液压冲击力,制成中型液压颅脑损伤模型。分别于致伤后相应观察时间点对I批各组大鼠进行眼内骴静脉取血、断头取脑。采用流式细胞仪检测循环血中CD34~+、CD133~+细胞即EPCs的水平,采用免疫荧光染色观察TBI创伤组织海马区和皮质区的CD31~+细胞的表达变化,即新生血管内皮细胞的变化。同时,对II批各组大鼠进行Morris水迷宫试验和神经功能损伤评分实验,以分别评定TBI大鼠在不同干预条件下空间学习和记忆能力变化和rhEPO对TBI大鼠神经功能修复作用。结果:1.与Sham组相比,TBI~+Saline组及TBI~+rhEPO组大鼠循环血EPCs水平总体上呈现先低后高的变化趋势,但TBI~+rhEPO组6h后循环血EPCs明显较TBI~+Saline组升高,且维持高EPCs水平至7d达到最高点,然后开始降低,相反,TBI~+Saline组循环血EPCs的水平损伤后即呈低水平,然后开始逐渐升高,到6h后开始下降,直至正常水平。2.与Sham组相比,伤后1d时间点的TBI~+Saline和TBI~+rhEPO组海马区和皮质区的CD31~+表达明显增加,TBI~+Saline和TBI~+rhEPO组相比无统计学意义。伤后7d时间点的TBI~+Saline和TBI~+rhEPO组海马区和皮质区CD31~+表达也比sham组相比增强,与TBI~+Saline相比,TBI~+rhEPO组大鼠CD31~+表达增高且具有统计学意义。3.水迷宫实验显示,整体上各组大鼠随着训练天数的增加,在目标象限所花时间的百分率逐渐增加。与TBI~+Saline组相比,TBI~+rhEPO老鼠的目标象限百分率从第四天明显增加(P<0.05)。神经功能损伤评分实验显示TBI~+rhEPO从第14天开始其NSS评分与TBI~+Saline组相比显著降低(P<0.05),第21天与对照组相比,神经功能改善更为明显(P<0.01),说明rhEPO能增强创伤性TBI大鼠的血管生成和空间学习记忆能力。结论:rhEPO可以上调创伤性脑损伤大鼠循环血EPCs的水平,并促进创伤组织的血管修复,增强TBI大鼠的空间学习记忆能力,可能是脑创伤的潜在治疗药物。