本论文采用行为学、免疫组织化学和免疫印迹等方法，对于蝎毒不同的特异性钠离子通道调制剂成分致伤害性以及抗伤害性的分子机制进行了系统的研究。主要结果如下： 1.脊髓ERK信号通路在BmK粗毒诱发相关疼痛反应中的作用被BmK蜇伤症状表现为强烈的疼痛、红肿以及痛觉超敏。我们实验室最先建立了大鼠实验性BmK蝎蜇痛模型，并发现蝎粗毒可剂量和时程依赖性的诱发持续2h的自发痛反应、持续1周的热痛敏、持续3周的镜像机械痛敏以及持续炎症水肿；另对蝎粗毒诱发疼痛的外周以及中枢机制进行了探讨。但是，脊髓胞内信号通路在蝎蛰诱发痛中的作用仍不清楚。 本研究探讨了脊髓ERK信号通路对BmK粗毒诱发相关疼痛反应的贡献。研究结果显示，(1)足底注射粗毒可以诱发脊髓(L4-L5)长时程的pERK激活，且pERK阳性神经元主要分布在注射侧的脊髓背角浅层，同时深层也有中等数量的分布。(2)鞘内注射U0126可以显著的抑制BmK粗毒诱发的自发痛行为，双侧的机械痛敏以及单侧的热痛敏。(3)鞘内注射U0126能够剂量依赖性的压抑脊髓c-Fos的表达。(4)鞘内注射NMDA受体的拮抗剂MK-801以及非NMDA受体的拮抗剂CNQX能够显著地压抑脊髓ERK的激活。 结论：脊髓ERK信号通路的激活部分依赖于NMDA受体和非NMDA受体，该信号通路对于BmK粗毒诱发的痛相关行为起重要作用。 2.BmK AS的中枢镇痛作用及其机制探讨BmK AS是一个来源于东亚钳蝎的β-like肽类神经毒素。前期研究表明，外周注射BmK AS可以剂量依赖性地抑制大鼠福尔马林诱发的双相自发痛反应，并可缓解角叉菜胶诱导的机械痛敏和热痛敏，同时也可提高正常大鼠的热痛阈值。BmK AS外周抗伤害性感受的机制被归因于对伤害性感受器钠电流的选择性调制。但BmK AS是否具有中枢抗伤害性，其机制如何目前尚不清楚。 本实验采用整体行为学测定方法以及免疫组化技术，研究了BmK AS的中枢抗伤害性作用。研究结果表明，大鼠鞘内注射BmK AS可以剂量依赖性的压抑福尔马林诱导的自发痛行为，同时也显著性地压抑了脊髓c-Fos表达。结果提示，BmK AS具较强的中枢抗伤害性效应，分布于中枢痛通路的钠通道也是BmK AS抗伤害性作用的一个潜在的靶点。结论：BmK AS可作为一个有效的分子工具用于研究外周和中枢钠通道参与的疼痛机制，并具有潜在的疼痛治疗价值。