研究背景结肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。结肠癌早期缺乏典型的症状和体征,给早期诊断带来了一定的困难,临床上就诊的大部分患者属于中、晚期结肠癌,多失去手术机会,预后差。因此研发新的有效安全的化学防治药物是目前结肠癌等消化道肿瘤防治方面需要迫切解决的问题。近年来,流行病学调查,动物实验和临床研究均表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)能有效地防治结肠癌等消化道肿瘤的发生和发展。这类药物作用的一个靶点是环氧化酶(COX)。COX是花生四烯酸转化成前列腺素(PGs)的关键限速酶,分为两种异构体:COX-1和COX-2。COX-1在大多数细胞和组织中稳定表达,主要起维持正常生理功能的作用。而COX-2是一种可以诱导表达的酶,在大多数正常组织中表达呈阴性,当细胞受损伤或其他刺激的情况下可大量增加,尤其是在结肠癌等人类肿瘤组织中呈高表达,提示COX-2在肿瘤的形成中起重要作用。传统的NSAIDs如吲哚美辛(IN),在抑制COX-2的同时抑制了COX-1,因而长期服用对胃肠道及肾等脏器会产生损害,限制了其在临床上的广泛和长期应用。这促进了高选择性的COX-2抑制剂的产生和发展。目前,选择性COX-2抑制剂抑制结肠癌细胞增殖,诱导结肠癌细胞凋亡是肿瘤学专家们关注的研究领域之一,一些学者已进行了富有成效的探索,但选择性COX-2抑制剂抗结肠癌的确切分子机制至今尚不清楚。本课题研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布对HT-29结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及相关的分子机制,从细胞周期调控系统和凋亡信号转导通路等方面,揭示选择性COX-2抑制剂塞来昔布抑制结肠癌细胞增殖和凋亡调控机理,为塞来昔布抗结肠癌的临床应用提供实验依据。 第一章塞来息布抑制HT-29结肠癌细胞增殖及分子机制研究 目的探讨塞来昔布抑制HT-29结肠癌细胞增殖效应及作用机