NF-κB信号通路是细胞应对外界刺激而激活的非常重要的一条信号通路。由胞膜上的受体分子开始,启动多级信号级联反应。最终导致NF-κB家族蛋白组成的同源或异源二聚体入核,从而启动多种靶基因的转录。所有调控NF-κB信号通路的机制都依赖于IKKs,、IκBs、NF-κB家族蛋白这几个核心元件的翻译后修饰。JNK3是JNK家族蛋白成员,能够磷酸化胞核内的c-Jun、JunB、JunD、ATF-2、Elk-1等转录因子,也能够磷酸化胞质内的Bcl-2家族蛋白、tau蛋白、SCG10等蛋白质。已有研究表明NF-κB信号通路可通过多种机制调控JNK信号通路,但JNK通路是否调控NF-κB信号通路少有报道。我们前期通过酵母双杂交发现JNK3可能与p65发生相互作用,并调控NF-κB信号通路。在本论文研究中我们采用免疫共沉淀、GST-pull-down及共定位实验验证了JNK3与p65的相互作用并证明过表达JNK3可抑制NF-κB转录活性;共表达MKK4可增强JNK3与P65的相互作用,增强JNK3抑制NF-κB转录的活性。采用Realtime-PCR技术,发现过表达JNK3能够下调NF-κB调控的黏附相关基因,并抑制肝癌细胞株7402细胞的的黏附能力。机制上,通过体外磷酸化实验证明JNK3可直接磷酸化p65。综上结果,我们的实验结果证明JNK3可通过与p65的相互作用抑制NF-κB转录活性,其机制可能与JNK3磷酸化p65,进而影响p65与转录共激活分子的结合有关。