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目的:探究复方贞术调脂方对不同年龄状态下脂肪代谢障碍引起的胰岛素抵抗模型小鼠的作用及机制,验证复方贞术调脂方通过调节脂肪代谢,促进脂肪组织巨噬细胞极化,改善炎症,进而改善胰岛素敏感性的假说。方法:采用不同年龄的脂肪代谢障碍(aP2-SREBP-1c)转基因小鼠为模型,观察复方贞术调脂方(FTZ)对不同年龄状态下该模型小鼠的糖、脂代谢的影响。常规生化法检测给药前后小鼠血浆中葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的含量,通过进行口服糖耐量实验(OGTT)观察不同年龄组模型小鼠糖耐量和胰岛素抵抗的变化,Elisa法测定空腹血浆中胰岛素水平,采用GC-MS技术检测肝脏中脂肪酸的含量,流式细胞术检测脂肪组织中巨噬细胞极化情况,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定相关基因的表达水平。结果:aP2-SREBP-1c小鼠脂肪代谢障碍,主要表现为白色脂肪萎缩,糖脂代谢紊乱,存在明显的胰岛素抵抗和脂肪肝,年龄的增长加重了糖脂代谢损害。复方贞术调脂方对不同年龄组模型小鼠的血糖、总胆固醇、胰岛素水平、糖耐量(OGTT)有明显的改善作用,提示FTZ对不同年龄状态下aP2-SREBP-1c小鼠的胰岛素敏感性有明显的改善作用。病理检测及肝脏脂质含量测定显示,FTZ能减少脂质异位沉积,改善脂肪肝。GC-MS检测表明FTZ能调节脂肪酸代谢,显著减少肝脏中总脂肪酸含量,调节脂肪酸组分。流式细胞检测结果表明,FTZ能调控M1、M2型巨噬细胞的水平,改善脂肪组织炎症浸润,增加机体胰岛素敏感性。RT-PCR结果显示,FTZ能下调皮下脂肪组织中MCP1、F4/80、TNF-α等炎症相关基因的表达水平,同时上调Arg1、IL-4及IL-13等炎症抑制因子的表达水平。结论:FTZ能显著调节不同年龄状态下脂肪代谢障碍引起的胰岛素抵抗模型小鼠的糖脂代谢水平,减少脂质在肝脏中的异位沉积,降低肝脏中总脂肪酸水平,减少糖异生;并且能显著改善模型小鼠脂肪代谢水平,通过调控脂肪组织巨噬细胞极化,减少炎症浸润,增加胰岛素敏感性,改善机体胰岛素抵抗。