2015年突然爆发的寨卡病毒（ZIKV）,迅速传播到了美洲南部和中部以及加勒比地区,随后被确认能够导致新生儿小头症。由于其传播广、危害大,所以很快成为了国际关切的公共卫生紧急事件。然而目前为止,仍未开发出针对该病毒的特效药物。ZIKV基因组可编码一个多聚蛋白,这个多聚蛋白被蛋白酶切割成三个结构蛋白和七个非结构蛋白,N端编码的三个结构蛋白是C-prM-E,而C端编码的七个非结构蛋白依次是NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5。ZIKV的非结构蛋白NS1不仅以二聚体形式和其它非结构蛋白构成复制复合体参与RNA复制,还以六聚体的形式分泌到胞外与宿主蛋白和抗体相互作用,是病毒生命活动中不可缺的蛋白,具有重要的研究意义。本文通过解析ZIKV NS1_172-352的晶体结构,发现ZIKV NS1_172-352是由14个β折叠组成的二聚体,与其它黄病毒高度保守,且其二聚体的形成具有浓度依赖性。此外,我们在其结构中发现Thr233在NS1的二体界面与其它氨基酸形成了氢键网络,对二聚体的形成至关重要。而令人惊讶的是,从患小头症的胎儿脑组织中提取出的毒株中,Thr233突变为Ala。本论文通过体外突变实验将NS1的233位氨基酸T突变为A,发现突变破坏了氢键网络并影响二聚体的形成。我们的体外实验提示,单个氨基酸的改变有可能与ZIKV的致病机理相关。另外,通过与WNV的结构比对,我们预测针对WNV NS1的保护性抗体22NS1可为寨卡病毒NS1的抗体研发提供依据,这对加速开发针对ZIKV的保护性抗体具有重要参考价值。ZIKV甲基转移酶（MTase）能够对病毒RNA帽子的N7和2’-O进行甲基化,这对于病毒复制和免疫逃避非常重要。西奈芬净（Sinefungin）作为SAM的类似物对黄病毒属的很多病毒的MTase具有抑制作用。本文通过解析ZIKV MTase与抑制剂Sinefungin的复合物晶体结构发现,Sinefungin进入其底物结合位点进而对ZIKV MTase产生抑制作用。这些结构信息对抑制剂的修饰和改良具有重要指导意义。