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目的:膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是引起成人肾病综合征最常见的病因,其病理学特征为肾小球基底膜外脏层上皮细胞下免疫复合物的沉积伴肾小球基底膜弥漫性增厚,病因不明者称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)。有研究报道,我国IMN发病率占全部原发性肾小球疾病的9.54%,而且IMN的发生率呈逐年升高的趋势。目前MN的发病机制尚未完全阐明,因此进一步探究IMN的发病机制对于明确疾病诊断和指导临床治疗有着重要意义。肠道菌群、SIgA和肠粘膜通透性分别代表肠粘膜生物屏障、免疫屏障和机械屏障,肠粘膜屏障系统的异常可能参与了自身免疫性疾病的发生和发展。有研究发现MN患儿体内存在阳离子牛血清白蛋白(BSA),其在未分解时可能透过患儿未成熟的肠粘膜屏障吸收入血,导致MN的发生。IMN患者是否存在肠粘膜屏障损伤?肠粘膜损伤与IMN的发病关系如何?本研究通过检测肠道菌群数量和分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,SIgA)水平来评价肠粘膜生物屏障和免疫屏障,探讨其与IMN发病的关系,以期为IMN的临床治疗提供科学指导和理论依据。方法:选取2016年5月~2016年12月在河北医科大学第三医院肾内科住院,肾穿刺病理活检,并经免疫荧光、光镜和电镜证实为IMN的患者51例,作为病例组(IMN组),其中男性34人,女性17人,平均年龄46.57±12.88岁,平均BMI 25.30±3.52 kg/m2;选取同期来我院体检的健康人21例,作为正常对照组(健康对照组),其中男性13人,女性8人,平均年龄52.62±14.23岁,平均BMI 24.65±3.01kg/m2。所有IMN患者发病时间均在1个月内,入组前未应用激素及免疫抑制剂治疗。收集入组者清晨空腹第一次粪便标本。粪便中双歧杆菌与大肠杆菌数量之比(Bifidobacteria/E.coli,B/E)评价肠道微生态环境。和健康对照组相比,B/E值降低说明肠道菌群失调。1应用实时荧光定量PCR(real time-PCR,RT-PCR)技术检测粪便双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、大肠杆菌(escherichiacoli,e.coli)和粪肠球菌的含量,评价肠粘膜生物屏障功能。计算b/e比值评价肠道微生态环境。2采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,elisa)检测粪便siga水平,评价肠粘膜免疫屏障功能。3对imn患者早期肠道菌群、siga、b/e值与血白蛋白、尿蛋白分别进行相关分析。对肠道菌群、b/e值与siga之间互相进行相关分析。采用spss21.0统计软件进行统计分析。采用均数±标准差(x±s)对正态分布的计量资料进行描述;采用中位数(最小值-最大值)对偏态分布的计量资料进行描述;两样本均数比较满足正态、方差齐时采用t检验;不满足时采用mann-whitneyu检验;相关分析满足双变量正态分布时采用perason直线相关分析,不满足时采用spearman秩相关分析。p<0.05时差异有统计学意义。结果:1imn组与健康对照组相比粪便双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌数量和b/e值均下降,大肠杆菌数量增加,但差异均无统计学意义(p>0.05)。2imn组与健康对照组相比粪便siga表达量明显下降,p<0.05,差异有统计学意义。3粪便双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌及b/e值与血白蛋白、尿蛋白均无相关性(p>0.05)。siga与血白蛋白、尿蛋白均无相关性(p>0.05)。大肠杆菌与siga呈负相关,r=-0.344,p=0.013<0.05;b/e值与siga呈正相关,r=0.382,p=0.006<0.05。结论:1肠道菌群在imn早期没有异常变化,前者与imn是否直接相关有待进一步研究。2结果显示肠道菌群中大肠杆菌与siga相关,后者在imn中有统计学差异,表明肠道菌群中大肠杆菌异常可引起siga异常,进而参与imn的发生发展,为imn发病的可能机制之一。3siga与血白蛋白、蛋白尿无相关性,表明前者不能反映imn的临床转归,但siga可能主要参与了imn的发病,可通过探讨前者与肾脏病理学改变如基底膜厚度、免疫复合物沉积程度是否相关进一步研究。