盐酸普拉克索（Pramipexole dihydrochloride）是新一代非麦角碱类D₂和D₃多巴胺受体激动剂,其化学名为S（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑盐酸盐。作为氨基苯并噻唑类多巴胺受体激动剂对多巴胺D₂家族受体有较高的选择性,临床研究表明其对帕金森类综合症的治疗具有良好的耐受性和安全性。由于盐酸普拉克索的临床药效好且其专利已到期,因此对盐酸普拉克索的合成和质量标准的研究具有重大的社会和经济价值。本论文对盐酸普拉克索及其相关杂质BI-II546CL、BI-II786BS和BI-II7828BS的合成进行研究,综合考虑原料的成本以及稳定性、产品的产率和后处理难度等因素,确定盐酸普拉克索及相关杂质的合成路线和工艺,为盐酸普拉克索的后续规模化生产和应用研究提供坚实的实验基础。盐酸普拉克索的合成研究。针对目前盐酸普拉克索的合成方法存在多溴化、路线长和收率低等问题,提出以1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为原料的合成方法。采用“一锅法”对重要中间体2-氨基-6-羟基-4,5,6,7-苯并噻唑的合成进行改进研究,收率可达80.3%,且具有操作简单和中间体无需分离纯化的优点。2-氨基-6-羟基-4,5,6,7-苯并噻唑经进一步叠氮化、还原、拆分、烷基化和成盐的反应条件优化,得到了一条工艺稳定和适合大量合成盐酸普拉克索的路线。盐酸普拉克索相关杂质BI-II546CL、BI-II786BS和BI-II7828BS的合成研究。在查阅文献的基础上,确定BI-II546CL、BI-II786BS和BI-II7828BS的合成路线,并优化各步的反应条件,以期得到符合申报要求的样品。BI-II546CL的合成是以1,3-环已二酮为原料,以期经过溴化、Hantzsch环合、羰基α位溴化和亲核取代4步反应得到BI-II546CL。BI-II786BS和BI-II7828BS的合成是以1,3-环已二酮为原料,以期经过溴化、Hantzsch环合、羰基α位溴化、丙酰化、叠氮化、羰基还原、叠氮还原、拆分、中和、丙酰化、光延反应、水解和还原胺化13步得到BI-II786BS和BI-II7828BS。合成过程中所有中间体及最终产物的结构均得到¹H NMR和¹³C NMR的确认。