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有机小分子催化剂是近些年来迅速发展起来的一种被广泛应用于不对称有机合成领域的新型催化剂。由于其对环境友好、不含金属离子且在反应过程中不需要对反应底物进行任何修饰等特点,从而受到了研究者们的广泛关注。因此,设计、合成高效的有机小分子催化剂,并将其应用于不对称有机合成反应中,已经成为不对称有机合成领域的研究热点之一。在不对称有机合成数十年的发展中,手性DMAP衍生催化剂已经被广泛地应用到不对称有机合成中。在本文中,我们合成了4-哌啶基吡啶酰胺类酰基转移催化剂和系列含有氨基吡啶的脯氨酰胺、脯氨二肽类催化剂,并将其分别应用到不对称酰化反应和不对称直接Aldol反应中。首先,总结了已经报道的优秀的手性DMAP衍生催化剂的结构特点,设计以2-甲基吡啶、4-氯-3-硝基吡啶为原料,得到中间体4-哌啶基-2-氨基吡啶和4-哌啶基-3-氨基吡啶;以L-脯氨酸和R-联萘酚的衍生物为手性控制源,经过多步反应合成了4-哌啶基吡啶酰胺类酰基转移催化剂1a~2c。随后,以催化剂1a催化顺式-苯甲酸2-羟基环己基酯不对称乙酰化反应为模型,详细地考察了反应时间、温度、催化剂用量及酰化试剂等因素对反应的影响。在优化条件,对催化剂1a~2c进行筛选,结果显示催化剂1a的催化效果较好。其中,酰化产物的ee值可达42%,S值达2.8。我们进一步考察了催化剂1a对不同底物的催化效果。催化剂1a对顺式的环己二醇单酯衍生物具有较好的催化活性和对映选择性。其中对顺式-苯甲酸2-羟基环己基酯的对映选择性可达到42%,S值达到2.8;对反式环己二醇单酯衍生物的催化活性有所降低,ee值在17~29%之间;对1-(2-萘基)乙醇则几乎没有选择性。其次,总结了基于脯氨酰胺和二肽类催化剂的结构特点,设计以4-哌啶基-2-氨基吡啶、4-哌啶基-3-氨基吡啶、2-氨基吡啶、L-脯氨酸以及L-丙氨酸为原料,以DCC为缩合试剂,经过缩合反应及脱保护等多步反应,得到含氨基吡啶的脯氨酰胺(1a-lc)和脯氨二肽类催化剂(2a-2c)。然后,将催化剂1a-2c催化环己酮与4-硝基苯甲醛的不对称直接Aldol反应,其中催化剂2a和2b表现出良好的催化性能。Aldol产物的ee值最高达97%,dr值最高大于99:1。在优化的反应条件下,催化剂2a和2b对含有强吸电子基的芳香醛具有较好的催化活性、对映选择性和非对映选择性,产率最高达99%,ee值最高达97%,dr值最高大于99:1;而对卤代芳香醛的催化活性有所降低,但仍然保持了较好的对映选择性及非对映选择性;对无吸电子基的芳香醛的催化活性、对映选择性和非对映选择性均有所降低。在优化条件下,以催化剂2b催化环戊酮与4-硝基苯甲醛的直接Aldol反应,得到了较好的对映选择性(ee值可达90%),非对映选择性则明显降低(dr值降至30:70)。催化丙酮与4-硝基苯甲醛的直接Aldol反应,催化活性、对映选择性均有所降低,产率为62%,ee值仅有42%。通过本论文的研究,为设计与合成手性C-2位DMAP衍生物提供了新的思路;一定程度上拓宽了手性DMAP衍生物在不对称反应中应用的范围。