【摘 要】
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PE(Pseudomonas exotoxin A)是绿脓杆菌分泌的单链毒素，由613个氨基酸组成，分为三个主要的结构域：结构域Ia(1-252 aa)的作用是识别并结合靶细胞：结构域Ⅱ(253-364 aa)具有内吞体
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PE(Pseudomonas exotoxin A)是绿脓杆菌分泌的单链毒素，由613个氨基酸组成，分为三个主要的结构域：结构域Ia(1-252 aa)的作用是识别并结合靶细胞：结构域Ⅱ(253-364 aa)具有内吞体转位活性；结构域Ⅲ(400-613aa)催化延长因子EF-2 ADP-核糖基化而使其失活。此外，还存在一个小结构域Ib(365-399 aa)，它的功能尚未明确。 用抗体取代PE结构域Ia形成免疫毒素(Immunotoxin)，被用于肿瘤等的生物治疗。我们课题组在以往免疫毒素研究的基础上，将结构域Ⅲ替换为各种促凋亡分子如caspase-3、caspase-6、GrB等，构建了一种新型的肿瘤杀伤效应分子。PE结构域Ⅱ的作用是使裂解后的毒素部分或其他效应分子从内吞体转位到细胞质。但是关于PE转位结构域的有效长度各文献报导不一致，截短转位结构域，找到最小且又不丧失转位功能的转位功能区，可以降低整个融合蛋白的分子量，应用于人体时可以降低其免疫原性，从而更好地发挥其作用。
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