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目的:高血压导致的动脉重塑表现为血管壁增厚、硬化,血管壁中层平滑肌细胞增生和肥大,并向内膜迁移,造成血管壁肥厚、管腔减小。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)是血管中膜的主要细胞成份。平滑肌22alpha(smooth muscle22alpha,SM22α)蛋白是VSMC分化标志物,在VSMC增殖、血管炎症及氧化应激过程中具有重要作用。血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是已知最强的缩血管活性物质之一。本实验利用Ang Ⅱ微渗透泵皮下植入,建立大鼠高血压模型;分别用含有野生型或突变型SM22α的重组腺病毒感染大鼠颈总动脉,观察SM22α对血管肥大和迁移相关分子表达的影响。方法与结果:1AngⅡ诱导大鼠血压升高将含有Ang Ⅱ的Alzet泵植入大鼠皮下,对照组为生理盐水的Alzet泵。2周后,对照组(n=3)血压为113.8±1.1mmHg;模型组(n=3)在给予Ang Ⅱ3天后血压明显升高,至13天时血压升高至181.8±7.1mmHg,与对照组比较有显著差异(P<0.01)。提示高血压模型复制成功。2颈总动脉重组腺病毒感染成功用含有绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein, GFP)标签的SM22α、SM22α强制磷酸化突变体(S181D)和SM22α非磷酸化突变体(S181A)重组腺病毒F127凝胶,分别涂在模型组大鼠颈总动脉周围。三天后,感染的颈总动脉,经切片和GFP免疫组织化学染色,结果显示,感染血管壁细胞均有GFP阳性颗粒,表明腺病毒感染成功。3SM22α及其非磷酸化突变体抑制AngⅡ诱导的血管中膜肥厚感染Ad-GFP、Ad-GFP-S181D的高血压模型组颈总动脉中膜厚度增加(P<0.01)。而感染野生型SM22α和非磷酸化突变体S181A组的中膜增厚受到抑制,与Ad-GFP组相比差异显著(P<0.05)。说明SM22α及其非磷酸化突变体抑制血管肥厚。4SM22α及其非磷酸化突变体抑制AngⅡ诱导的MMP-2与MMP-9表达用免疫组织化学染色的方法对MMP-2与MMP-9在血管中的表达进行检测。结果显示:正常血管中仅有MMP-2与MMP-9的少量表达;而在模型组中,MMP-2和MMP-9的表达水平明显降低。结果提示,过表达SM22α及其非磷酸化突变体可抑制MMP-2与MMP-9的表达。5SM22α及其非磷酸化突变体抑制AngⅡ诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达形态学分析显示:正常血管中有少量的ICAM-1和VCAM-1的表达,而在高血压模型血管中ICAM-1和VCAM-1的表达明显增加(P<0.01);过表达SM22α及其非磷酸化突变体则抑制ICAM-1和VCAM-1的表达(P<0.05)。结论:1成功复制AngⅡ诱导的大鼠高血压模型。2成功在体颈总动脉导入Ad-GFP-SM22α、Ad-GFP-S181A、Ad-GFP-S181D重组腺病毒载体。3过表达SM22α及其非磷酸化突变体显著抑制血管肥厚,与抑制MMP-2、MMP-9、ICAM-1、VCAM-1迁移相关因子表达有关。