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目的：高血压导致的动脉重塑表现为血管壁增厚、硬化，血管壁中层平滑肌细胞增生和肥大，并向内膜迁移，造成血管壁肥厚、管腔减小。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)是血管中膜的主要细胞成份。平滑肌22alpha（smooth muscle22alpha，SM22α）蛋白是VSMC分化标志物，在VSMC增殖、血管炎症及氧化应激过程中具有重要作用。血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）是已知最强的缩血管活性物质之一。本实验利用Ang Ⅱ微渗透泵皮下植入，建立大鼠高血压模型；分别用含有野生型或突变型SM22α的重组腺病毒感染大鼠颈总动脉,观察SM22α对血管肥大和迁移相关分子表达的影响。方法与结果:1AngⅡ诱导大鼠血压升高将含有Ang Ⅱ的Alzet泵植入大鼠皮下，对照组为生理盐水的Alzet泵。2周后，对照组（n=3）血压为113.8±1.1mmHg；模型组（n=3）在给予Ang Ⅱ3天后血压明显升高，至13天时血压升高至181.8±7.1mmHg,与对照组比较有显著差异（P<0.01）。提示高血压模型复制成功。2颈总动脉重组腺病毒感染成功用含有绿色荧光蛋白（Green fluorescent protein, GFP)标签的SM22α、SM22α强制磷酸化突变体（S181D）和SM22α非磷酸化突变体（S181A）重组腺病毒F127凝胶，分别涂在模型组大鼠颈总动脉周围。三天后，感染的颈总动脉，经切片和GFP免疫组织化学染色，结果显示，感染血管壁细胞均有GFP阳性颗粒，表明腺病毒感染成功。3SM22α及其非磷酸化突变体抑制AngⅡ诱导的血管中膜肥厚感染Ad-GFP、Ad-GFP-S181D的高血压模型组颈总动脉中膜厚度增加（P<0.01）。而感染野生型SM22α和非磷酸化突变体S181A组的中膜增厚受到抑制，与Ad-GFP组相比差异显著（P<0.05）。说明SM22α及其非磷酸化突变体抑制血管肥厚。4SM22α及其非磷酸化突变体抑制AngⅡ诱导的MMP-2与MMP-9表达用免疫组织化学染色的方法对MMP-2与MMP-9在血管中的表达进行检测。结果显示：正常血管中仅有MMP-2与MMP-9的少量表达；而在模型组中，MMP-2和MMP-9的表达水平明显降低。结果提示，过表达SM22α及其非磷酸化突变体可抑制MMP-2与MMP-9的表达。5SM22α及其非磷酸化突变体抑制AngⅡ诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达形态学分析显示：正常血管中有少量的ICAM-1和VCAM-1的表达，而在高血压模型血管中ICAM-1和VCAM-1的表达明显增加（P<0.01）；过表达SM22α及其非磷酸化突变体则抑制ICAM-1和VCAM-1的表达（P<0.05）。结论:1成功复制AngⅡ诱导的大鼠高血压模型。2成功在体颈总动脉导入Ad-GFP-SM22α、Ad-GFP-S181A、Ad-GFP-S181D重组腺病毒载体。3过表达SM22α及其非磷酸化突变体显著抑制血管肥厚，与抑制MMP-2、MMP-9、ICAM-1、VCAM-1迁移相关因子表达有关。