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研究背景及目的:胃癌(Gastric cancer)是预后差的消化道恶性肿瘤之一。手术切除是其根治性治疗的主要手段。但是,多数患者就诊时已属中晚期,手术切除的病人术后也多发生复发和转移.凋亡信号调节激酶1(Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)是JNK和p38上游分子,可以通过磷酸化激活MKK4/MKK7和MKK3/MKK6进而激活JNK和p38。ASK1在TNFα、H2O2和抗癌药物诱导的凋亡中扮演重要作用。基质金属蛋白酶家族(Matrix metalloproteinases MMPs)是一组能够降解几乎所有细胞外基质和基底膜的活性酶,MMPs的升高导致各种各样的病理性疾病如类风湿性关节炎、骨关节炎以及肿瘤的浸润转移和血管生成。MMP-9在包括乳腺癌、膀胱癌、胃癌在内的多种肿瘤中成高表达,血清MMP-9的升高和肿瘤的淋巴结转移浸润、血管浸润以及病人的不良预后有着密切的关系。本研究旨在通过应用免疫组织化学方法检测胃癌和非癌胃组织中的表达情况,探讨胃癌组织中凋亡信号调节激酶1(ASK1)与基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的表达相关性及其临床意义。通过上述研究为进一步研究ASK1和MMP-9在胃癌发生发展、转移侵袭等生物学行为中的作用奠定基础。研究方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学(SP)染色法,分别检测53例胃癌组织、29例非癌胃组织中ASK1与MMP-9的表达情况。研究结果:MMP-9在胃癌组织中和非癌组织中的阳性表达率分别为39.6%和10.3%。MMP-9在胃癌中的阳性表达率明显高于非癌胃组织,两组之间的差异有统计学意义(P=0.005)。MMP-9在胃癌中的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期以及远处转移密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度以及及Borrmann分型无关(P>0.05). ASK1阳性表达率在胃癌组织中与非癌组织中的差异有统计学意义(59.5% vs 82.8%)(P< 0.05). ASK1在胃癌中的表达与胃癌的远处转移密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度、Borrmann分型、肿瘤浸润深度、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移无关(P>0.05)。相关性检验示ASK1与MMP-9之间呈负相关(rs=-0.570,P=0.000)。结论:1.胃癌组织中MMP-9的表达高于非癌胃组织,MMP-9的高表达和胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期以及远处转移密切相关。2.胃癌组织中ASK1的表达低于非癌胃组织,ASK1的表达下调和胃癌的远处转移密切相关。3.胃癌组织ASK1的表达与MMP-9的表达呈负相关,通过上调MMP-9的表达,可能是ASK1表达降低促进胃癌侵袭和转移的机制之一。