胃癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均较高,目前治疗效果仍不理想。在分子水平上探讨胃癌的发病机制有助于提供胃癌的早期发现和治疗的新途径,也有助于探寻胃癌的预后因素,从而改善胃癌的治疗效果。Eph受体是酪氨酸激酶受体家族中最大的亚家族,迄今此家族已发现16种受体和9种配体,并根据配体的不同分为A、B两类。近年来发现Eph受体家族在肿瘤的发生和转移中起重要作用,而且还跟某些肿瘤的血管生成有关。目前Eph基因在胃癌中的研究较少。本研究对Eph基因在胃癌组织中的表达,及其对胃癌的进展、预后以及对新辅助化疗敏感性的影响进行研究。第一部分Eph基因在胃癌中的表达及其与临床病理学指标的关系目的:检测EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌组织中的表达,分析其与临床多项指标之间的关系,探索EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌发病和进展方面的作用。方法:利用实时定量RT-PCR和免疫组化染色的方法,检测65例胃癌患者肿瘤和胃粘膜组织中EphA1、EphA7基因的表达情况和58例胃癌患者肿瘤和胃粘膜组织中EphB1基因的表达情况,分析它们与多项临床及病理学指标之间的关系。结果:EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌患者中均有表达,并且表达程度均具有差异性。EphA1 mRNA和蛋白的表达程度同患者的淋巴结分期(P分别为0.011,0.040)和TNM分期(P分别为0.014,0.028)相关。EphA7 mRNA的表达程度同患者的淋巴结分期(P= 0.024)和TNM分期(P= 0.048)相关,EphA7蛋白的表达程度同TNM分期(P= 0.029)相关。EphB1 mRNA的表达同淋巴结转移分期相关(P=0.045),EphB1蛋白的表达同淋巴结分期(P=0.043)和TNM分期(P=0.001)相关。结论:EphA1、EphA7受体在胃癌进展过程中可能有促进作用,EphB1受体可能能够抑制胃癌的进展。第二部分Eph基因与胃癌患者预后的关系目的:研究EphA1、EphA7、EphB1基因的表达对胃癌患者预后的影响。方法:随访第一部分患者的生存时间及肿瘤复发情况,将患者的生存情况同EphA1、EphA7、EphB1基因的表达程度及各临床病理学指标进行单因素及多因素生存分析。结果:单因素分析显示患者的总生存时间同EphA1mRNA(P=0.001)、EphA1蛋白(P=0.029)、EphA7mRNA(P=0.012)、EphA7蛋白(P=0.001)的表达相关,EphA1和EphA7基因高表达的患者生存时间较短,总生存时间还与根治程度(P=0.000)、淋巴结分期(P=0.000)、最后分期(P=0.001)相关;患者的无复发生存时间也与EphA1mRNA(P=0.001)、EphA1蛋白(P=0.028)、EphA7mRNA(P=0.013)、EphA7蛋白(P=0.002)的表达相关,EphA1和EphA7基因高表达的患者肿瘤复发较早,无复发生存时间还与根治程度(P=0.000)、淋巴结分期(P=0.000)、最后分期(P=0.001)相关。多因素生存分析显示EphA1mRNA的表达程度、肿瘤最后分期和根治程度为独立预后因素。EphB1基因的表达与患者生存时间无显著相关性。结论:EphA1及EphA7基因的表达影响胃癌患者的生存时间,可能作为胃癌预后的分子指标,EphB1基因的表达对胃癌患者预后的影响尚不明确。第三部分胃癌Eph基因的表达与新辅助化疗敏感性的研究目的:研究EphA1、EphA7蛋白表达对胃癌患者新辅助化疗敏感性的影响,同时研究新辅助化疗对EphA1、EphA7蛋白表达的影响。方法:选择55例伴有严重淋巴结转移的进展期胃癌患者,给予FLEEOX方案新辅助化疗。分别将新辅助化疗前后的胃癌组织标本以免疫组化染色的方法检测EphA1、EphA7蛋白的表达情况,并比较其前后表达的差别。对比新辅助化疗前后腹部CT检查结果和病理学结果以评价化疗的影像学及病理学缓解程度。比较新辅助化疗前EphA1、EphA7蛋白的表达程度与化疗缓解程度的关系。结果:EphA1蛋白表达程度与影像学缓解程度(P=0.044)和病理学缓解程度(P=0.018)显著相关,EphA1蛋白高表达的患者化疗敏感性较好。EphA7蛋白表达程度与新辅助化疗缓解程度无显著相关性。新辅助化疗后EphA1和EphA7蛋白表达程度显著降低。结论:EphA1蛋白的表达程度可以作为胃癌新辅助敏感性的预测指标之一。新辅助化疗可以降低胃癌组织EphA1和EphA7的表达。总结EphA1和EphA7基因可能促进胃癌的进展,并影响胃癌患者的预后,并且EphA1蛋白表达影响胃癌新辅助化疗的敏感性。EphB1蛋白可能抑制胃癌进展,对胃癌预后的影响仍不明确。