Musashi-1和CDX2在不同形态胃黏膜损伤中的表达

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背景及目的胃癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率极高,在中国胃癌的死亡率仅次于肺癌,严重威胁人类的健康。随着消化内镜技术的发展,窄带成像放大内镜(NBI-ME)可以清晰显示肠化生胃粘膜病变的细微结构,已被内镜医师所重视,在内镜检查中得到广泛应用。但目前肠化生胃粘膜病变相关的分子生物学研究尚少。本文利用NBI-ME内镜下不同形态的胃粘膜损伤结合分子生物学和病理学综合研究,检测胃窦不同形态的胃粘膜肠上皮化生组织中Musashi-1和CDX2在胃癌前病变及癌组织中的表达,分析不同形态肠上皮化生及胃癌之间的相关关系,判断哪种类型肠上皮化生更易恶变,从而为临床诊断、治疗及预防提供依据。对象和方法回顾性搜集、分析NBI-ME胃镜图像,共收录343例,标本均选胃窦部活检组织。慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNAG)36例,局灶肠上皮化生伴隆起(focal elevated intestinal metaplasia,FEIM)52例,疣状肠上皮化生隆起(verrucous elevated intestinal metaplasia,VEIM)68例,“棉絮状”肠上皮化生(“cotton wool”intestinal metaplasia,CWIM)48例,低级别上皮内瘤变(lowintraepithelial neoplasia,LIN)36例,早期胃癌(early gastric cancer,EGC)32例,选取2012年8月至2013年5月标本做免疫荧光双染,慢性非萎缩性胃炎10例,局灶肠上皮化隆起13例,疣状肠上皮化生隆起17例,“棉絮状”肠上皮化生12例,低级别上皮内瘤变例12例,早期胃癌7例。收集的符合标准的标本原始组织蜡块,应用免疫组化两步法(EnVision法),对其进行Musashi-1和CDX2的蛋白检测;应用免疫荧光双标法对Musashi-1和CDX2的蛋白的共表达进行检测;应用黏液组织化学法对肠上皮化生进行分型。结果Musashi-1在CNAG, FEIM, VEIM, CWIM,LIN及EGC的表达阳性率分别为:25%、69.2%、76.4%、75%、80.5%、84.4%;CDX2在以上各组表达阳性率分别为:13.9%、76.9%、79.4%、75%、61.1%、34.3%;CNAG与各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CNAG中并未见到Msi-1+CDX2+表达,FEIM,VEIM,CWIM,LIN,EGC中Msi-1+CDX2+共表达分别为:41.36±11.88、43.71±12.67、42.75±12.68、56.35±13.97、28.71±7.52(F=5.872,P=0.001),各组IM与LIN,EGC差异有统计学意义。Msi-1分别在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型肠化中阳性率:60.7%、80%、80.7%(P<0.05)。CDX2分别在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型肠化中阳性率:89.2%、73.3%、69.2%(P<0.05)。免疫荧光双染标本中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型肠化Msi-1+/CDX2+共表达分别为:33.78±10.55、43.81±10.08、51.03±2.74(F=9.817,P=0.000),Ⅰ型与Ⅱ、Ⅲ型比较差异有统计学意义,Ⅱ型与Ⅲ型比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Msi-1、CDX2、Msi-1+/CDX2+的表达与肠化生粘膜的三种形态无关;Msi-1+/CDX2+共表达可能是肠化生组织向胃粘膜瘤变过程的重要机制之一。
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