[目的]缺血性脑卒中后,CXCL12/CXCR4信号通路在炎症细胞趋化至损伤区域过程中起着关键性的作用。小胶质细胞/巨噬细胞作为卒中后重要的炎症细胞,被激活后的不同极化表型对炎症反应的影响受到了广泛的关注。我们在此基础上探讨,调控CXCL12/CXCR4轴是否可通过影响不同极性的小胶质细胞/巨噬细胞,从而抑制卒中后的炎症反应。[方法]采用成年雄性(Sprague-Dawley, SD)大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO)模型。pMCAO后1小时及随后的每12小时注射AMD3100,共5次。然后,在pMCAO后不同时间点对梗死体积进行了评估。免疫荧光染色观察pMCAO后AMD3100对脑组织中不同极性的小胶质细胞/巨噬细胞的影响。糖氧剥夺(Oxygen-glucose deprivation, OGD)模型用来模拟体外缺血条件,应用Transwell实验来研究调控CXCL12/CXCR4信号通路对不同的极性小胶质细胞迁移的影响。实时荧光定量PCR法检测缺血周边区(IBZ)分泌的相关细胞因子。nRNA的表达。应用MTT比色法和定量MAP-2酶联免疫吸附实验,检测不同极性小胶质细胞对神经细胞活性的影响。[结果]体内实验中,急性期给予AMD3100治疗减少了pMCAO舌的梗死体积。显著降低了活化的小胶质细胞/巨噬细胞数量的增加,而并未影响其活化状态。缺血损伤激活了几乎所有受影响区域的小胶质细胞/巨噬细胞,并诱导其M1和M2两种不同的极化表型的增加。缺血边界区(ischemic border zone, IBZ)大多数活化的小胶质细胞/巨噬细胞为M1型,经急性期给予AMD3100治疗后显著减少了迁移至IBZ的M1型的数量。同时,降低了脑组织缺血周边区域促炎细胞因子,包括肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor α, TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS)等的基因表达水平。此外,缺血损伤后,几乎所有的小胶质细胞/巨噬细胞均有表面受体CXCR4的表达。在体外实验中,OGD条件下AMD3100通过拮抗CXCL12/CXCR4通路对M1和M2型小胶质细胞的迁移,产生了不同程度的抑制作用。M1型小胶质细胞可能通过分泌相关细胞因子而抑制神经元的存活。[结论]缺血性脑卒中急性期给予AMD3100,通过拮抗CXCL12/CXCR4言号通路,主要抑制了M1型的小胶质细胞/巨噬细胞迁移至缺血周边区域,从而减轻炎症反应并改善神经功能恢复。调控招募至缺血周边区域的M1和M2型小胶质细胞/巨噬细胞之间的平衡,有可能为缺血性脑卒中提供一种潜在的治疗策略。[目的]为研究长期给予CXCR4受体拮抗剂AMD3100的治疗,是否会进一步改善脑卒中的预后。[方法]采用雄性SD (Sprague Dawley, SD)大鼠永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO)建立脑卒中动物模型。用特定的抗体标记EPCs。连续7天给予AMD3100处理,观察对内源性内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)募集的影响。F1TC-葡聚糖染色用于毛细血管密度测定,神经行为学功能通过神经功能缺损评分进行评估。[结果]pMCAO后,经连续7天给予AMD3100处理后,缺血边界区(Ischemic boundary zone, IBZ)的内源性EPCs数量以及毛细血管密度显著减少,而且神经行为学功能的恢复,较生理盐水组更差。[结论1我们的研究表明,pMCAO后内源性的EPCs:经由CXCL12/CXCR4轴招募至IBZ。而且,经长期给予AMD3100处理后,可能会通过减少EPCs的募集,抑制血管新生,并不能改善神经功能预后,反而会加重组织损伤。