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研究目的血脂水平与急性缺血性脑卒中(AIS)预后的关系尚无一致的结论。与AIS不同亚型预后关系的研究,目前尚缺乏大样本及足够把握度的研究证据。本研究采用前瞻性队列研究方法,探讨缺血性脑卒中不同亚型患者入院时血脂水平与出院后3个月时的不同结局的关系,结局包括残疾、心脑血管事件及死亡等。对象与方法1、对象:在2011年6月至2013年12月期间,连续纳入7省22家合作医院第一诊断为AIS病人共1717例,以1541例未使用过调脂药物的患者为最终研究对象。2、方法:采用多中心、前瞻性队列研究方法,由培训合格的调查员采用统一设计的调查表记录患者入院时的基线资料,包括人口统计学资料、生活方式、个人疾病史、用药史、体格检查资料及常规的血液学检查等资料。由经过统一培训的神经内科医生使用Modified Rankin’s scale(MRs)量表和National Institute of Health stroke scale(NIHSS)卒中量表对患者3个月的结局进行评估并记录相应评分。若患者发生死亡或心脑血管事件,由主治医生填写发生时间。主要研究结局定义为死亡或残疾(mRS≥3),次要结局定义为心脑血管事件或全因性死亡,其中心脑血管事件包括再发脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。复合结局定义为心脑血管事件、残疾或死亡。3、统计分析:采用Epidata3.1建立数据库,所有调查表均经过双人双录核查。采用SAS 9.2软件进行统计分析。采用t检验、卡方检验、Wilcoxon rank-sum检验比较不同组间的基线水平、血脂水平及结局的差异。采用Logistic回归模型分析AIS患者入院时TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与发病后3个月时发生死亡、残疾及心血管事件风险的关系,计算年龄、性别及多因素调整的比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)。采用Kapalan-Meier方法绘制不同结局的生存曲线,用Log Rank-Test比较组间差异。研究结果1、最终纳入本研究分析的研究对象共1541例,平均年龄为62.86±11.51岁,其中男性为1018人(66.1%),女性为523人(33.9%)。tc、tg、ldl-c、hdl-c的中位水平分别为4.98mmol/l、1.46mmol/l、3.20mmol/l和1.20mmol/l。研究对象中脑血栓患者835例(占54.2%),脑栓塞患者96例(占6.2%),腔隙性脑梗死患者559例(占36.3%),其他类型患者51例(占3.3%)。3个月后发生残疾264例(占17.13%)、心脑血管事件27例(占1.75%)、死亡46例(2.99%)。发生主要结局者310例(占20.12%)、次要结局者72例(占4.67%)、复合结局者325例(占21.09%)。2、将研究对象按tc四分位数分组,不同分位组间的残疾、心脑血管事件、死亡、主要结局、次要结局、复合结局发生率差异无显著性(所有p>0.05)。在多因素logistic回归模型中,与第一分位水平相比,第四分位组的残疾、主要结局、复合结局的发生风险分别为0.74(0.48-1.14)、0.66(0.43-1.00)和0.69(0.46-1.03),差异无统计学显著性,但有接近显著性的趋势,提示高tc可能有改善ais预后的可能性。3、将研究对象按tg四分位数分组,从第1分位组至第4分位组,残疾的发生率依次为21.5%、17.1%、13.5%和16.5%,主要结局的发生率依次为25.7%、20.5%、16.4%和18.0%,复合结局的发生率依次为26.2%、21.7%、17.4%和19.1%,均呈现出先下降后上升的趋势。在多因素logistic回归模型中,与第三分位组相比,最低、最高分位组的ais患者发生残疾的or(95%ci)分别为1.77(1.16-2.69)和1.68(1.09-2.61),发生主要结局的or(95%ci)分别为1.87(1.24-2.82)和1.63(1.06-2.50),发生复合结局的or(95%ci)分别为1.74(1.17-2.60)和1.58(1.04-2.39)。4、将研究对象按hdl-c四分位数分组,不同分位组间的残疾、心脑血管事件、死亡、主要结局、次要结局、复合结局发生率差异无显著性(所有p>0.05)。在多因素logistic回归模型中,与最低分位组相比,最高分位组的ais患者发生心脑血管事件的or(95%ci)为0.11(0.01-0.89),风险降低了89%。随着hdl-c水平的升高,ais患者发生心脑血管事件的风险呈现下降趋势(趋势性检验,p=0.045)。5、不同亚型ais患者的生存时间-累计生存率间的差异有统计显著性(logrank-test:?2=26.698,p<0.001)。其中,脑血栓患者、脑栓塞患者、腔隙性梗死患者的生存时间分别为12.81周、12.04周和13.10周(两两比较,p<0.001)。6、在脑栓塞患者中,单因素Logistic回归分析时,高TG组患者发生主要结局、复合结局的OR值(95%CI)分别为0.27(0.11-0.65)、0.25(0.10-0.61),经多因素调整后关联无统计学意义(所有P>0.05)。与低TG组相比,高TG组患者具有较长的生存时间(12.77周vs.11.52周,P=0.043)。在多因素Logistic回归模型中,高TC组患者发生主要结局、复合结局OR值(95%CI)分别为0.23(0.06-0.92)、0.20(0.05-0.82)。7、在女性AIS患者中,TG四分位水平的生存时间分别为12.92周、12.08周、12.89周和13.08周(P<0.001)。TG与女性AIS患者3个月的生存时间-累计生存率有关(Log Rank-Test:?2=14.134,P=0.004)。结论1、脑栓塞患者入院时高TC可以降低出院后3个月时残疾、心脑血管事件和死亡的发生风险。2、AIS患者入院时低TG和高TG均能够增加出院后3个月时残疾、心脑血管事件和死亡的发生风险。3、AIS患者入院时高HDL-C能够减少出院后3个月时心脑血管事件的发生风险。